【背景及概述】[1][2]
穩(wěn)定有效的血管通路是血液透析順利進行的前提，是維持性血液透析形乏患者的生命線，如何保持其安全與通暢一直是醫(yī)護工作的難題。尤其是隨著高血壓、糖尿病、肥胖等疾病發(fā)病率逐年增加，已經存在的血管病變給血管通路的建立帶來了困難，并嚴重影響其通暢率。在此情況下，科學細致的觀察與護理對血管通路的正常使用非常重要。
血管通路大致上分為3 種：①臨時性血管通路，主要指直接動靜脈穿刺及臨時性中心靜脈插管。② 半永久性血管通路，主要指帶cu f 的中心靜脈插管。③ 永久性血管通路，主要指自體動靜脈內痞及移植血管內瘦。血管通路堵塞是嚴重影響其使用壽命的重要并發(fā)癥之一，而這些堵塞絕大部分是由于局部血栓形成引起的川。為了正確預防與處理上述并發(fā)癥，在日常護理工作中，除了應注意熟練掌握正確的穿刺與壓迫方法、對導管定期肝素封管。
尿激酶在上述各種血管通路血栓形成的治療與預防中均有廣泛應用，可直接使纖維蛋白溶酶原轉變?yōu)槔w維蛋白溶酶，使血栓溶解。它對新鮮血栓效果較好。臨床廣泛應用于急性心肌梗死、肺栓塞、腦血管栓塞、周圍動脈或靜脈栓塞等。其主要不良反應為出血。由于血栓形成在血液透析血管通路中具有較高發(fā)生率，因此，尿激酶也越來越多地應用于血管通路的維護，是目前處理血管通路堵塞的重要手段之一。尿激酶是從健康人尿中提得的一種蛋白水解酶，可直接使纖維蛋白溶酶原轉變?yōu)槔w維蛋白溶酶，因而可溶解血栓。尿激酶通常以兩種分子形式存在，即分子量36000和54000，尿激酶作為一種活性物質，在純化過程中要注意防止失活。大分子量的尿激酶活性較小分子量尿激酶活性強得多，提高比活，一是要去除雜蛋白，二是要除去小分子量尿激酶。尿激酶精品中不能含有熱原物質，若檢驗出熱原物質，要作除熱原處理。中國藥典2005年以前測定注射劑中的熱原。內毒素是熱源的一種，其是革蘭氏陰性細菌細胞壁中的脂多糖。脂多糖對宿主有毒性。自2005年之后藥典規(guī)定，尿激酶注射劑中內毒素不得超過1EU/萬尿激酶單位。內毒素不是蛋白質，其非常耐熱，其分子量在10萬左右，膜過濾方式無法將內毒素與尿激酶分離。采用活性炭吸附，尿激酶也會被吸附，是產率大大降低。
【適應癥】[3]
尿激酶主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6～12小時內的冠狀動脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于3～6小時的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動脈栓塞和其他外周動脈栓塞癥狀嚴重的骼-股靜脈血栓形成者。也用于人工心瓣手術后預防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需后繼的肝素抗凝加以維持。
【規(guī)格】[4]
針劑：500U，1000U，1萬U，25萬U，150萬U，250萬U。
【用法用量】[4]
急性心肌梗死：1次50萬～150萬U溶入氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液50～100ml中靜滴，或20萬～100萬U溶入氯化鈉或5%葡萄糖液20～60ml中冠狀動脈內灌注。
近有采用大劑量沖擊療法：重癥肺栓塞患者盡早經靜脈導管插至右心房、在10分鐘內滴入1.5萬U/kg，隨即改用肝素。
靜注：開始時（最初2～3日）每日3萬～4萬U，分2次靜注，以后每日1萬～2萬U，維持7～10日。眼科應用時，其劑量按病情作全身靜脈滴注或推注，局部注射（眼科），每次150～500U，每日1次。前房沖洗液為1000U/ml。
【藥理作用及作用機制】 [3]
尿激酶直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子V和凝血因子VIII等，從而發(fā)揮溶栓作用。本品對新形成的血栓起效快、效果好。本品還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成。本品在靜脈滴注后，患者體內纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時后，纖溶酶活性恢復原水平。但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低，以及它們的降解產物的增加可持續(xù)12～24小時。本品顯示溶栓效應與藥物劑量、給藥的時間呈明顯的相關性。
【藥代動力學】[3]
尿激酶在人體內藥代動力學特點尚未完全闡明。本品靜脈給予后經肝臟快速清除，血漿半衰期（t1/2）≦20分鐘。少量藥物經膽汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受損患者其半衰期延長。
【藥物相互作用】[3]
尿激酶與其他藥物的相互作用尚無報道。鑒于本品為溶栓藥，因此，影響血小板功能的藥物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血藥不宜與大劑量本品同時使用，以免出血危險增加。
【不良反應】[5][6]
尿激酶毒性很低，小鼠靜脈注射半數(shù)致死量大于100萬國際單位/公斤體重。亦無明顯抗原性，致畸性、致癌性和致突變性。臨床應用罕有過敏反應報道。但是，鑒于本品增加纖溶酶活性，降低血循環(huán)中的未結合型纖溶酶原和與纖維蛋白結合的纖溶酶原，可能出現(xiàn)嚴重的出血危險。尿激酶不良反應亦較鏈激酶為少。主要有各種出血，偶有皮疹、蕁麻疹等過敏反應，亦有發(fā)熱、頭痛及惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應。幾無抗原反應。
【注意事項】[4]
1. 尿激酶溶解后應立即應用，不得用酸性輸液稀釋，也不能與其他化學品配伍。
2. 尿激酶的主要副作用為出血、少數(shù)有過敏反應(如頭痛、惡心嘔吐、食欲不振等)，應立即停藥。
3. 嚴重高血壓、嚴重肝病及出血傾向者慎用。
4. 低纖維蛋白原血癥及出血性疾病者忌用。
5. 而慢性胃潰瘍、新近空洞型肺結核者亦慎用。
6. 新做外科手術者為相對禁忌，少數(shù)病人使用本品后可能有發(fā)熱、寒顫、頭痛等感冒樣癥狀，可用解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理。
【制備】[3]
一種尿激酶分離純化方法，其特征在于，其包含如下步驟
1）尿激酶的分離
a）男性尿液，在10℃以下，調節(jié)pH8.5，靜置2小時，棄去沉淀，得上清液；
b）取上清液，調pH5.0-5.5酸化，得酸化尿，通過硅藻土柱進行吸附；
c）5℃冷水洗柱，以1%氨水和氯化鈉進行洗脫，得洗脫液；
d）洗脫液用飽和硫酸銨和4%氨水鹽析，得尿激酶粗品；
e）向沉淀中加入一定量的氨水，使沉淀中的尿激酶充分解離，得尿激酶溶液；
2）尿激酶的純化
A)裝柱，將凝膠介質混懸，取適量的凝膠裝填于層析柱中，用3~5倍柱體積的水或緩沖液洗滌凝膠；裝柱；
B）平衡介質，用5~10倍柱體積的樣品緩沖液平衡凝膠柱；
C）上樣，將尿激酶溶液通過凝膠柱；
D）收集樣品流出液，收集洗脫液與流出液合并，即為去內毒素的尿激酶。
【主要參考資料】
[1] 袖珍新特藥手冊
[2] 白麗; 孟憲華; 檀敏. 尿激酶在血液透析血管通路維護中的應用. 世界臨床藥物, 2006, 27.2: 110-112.
[3] 注射用尿激酶說明書
[4] 常用臨床藥物手冊
[5] 中國醫(yī)學百科全書·十八 藥物學與藥理學
[6] 實用處方及非處方藥物大全
[7] 李爾華；顧京；陳愛秀.一種尿激酶分離純化方法 . CN201510782493.3 ，申請日2015-11-16