簡(jiǎn)介

尿激酶是存在于人和其他動(dòng)物中的一種絲氨酸蛋白酶，它由兩條多肽鏈通過(guò)二硫鍵相連而成。它可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，從而發(fā)揮溶栓作用。尿激酶可從人尿中提純或由培養(yǎng)的人胚胎腎細(xì)胞分泌而得。目前用于生產(chǎn)尿激酶的主要原料為健康人尿，但含量很低，一噸尿只能提取數(shù)十克尿激酶。其在臨床上主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療，如肺栓塞、冠狀動(dòng)脈栓塞、腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞、外周動(dòng)脈栓塞等。

尿激酶原(prourokinase，簡(jiǎn)稱Pro-UK)是一種單鏈尿激酶，為尿激酶的前體。為了大量生產(chǎn)尿激酶原，許多國(guó)家采用基因工程方法生產(chǎn)尿激酶原。我國(guó)生產(chǎn)的一款注射用重組人尿激酶原——普佑克是在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO細(xì)胞）中獲得表達(dá)和純化，用于急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治療，為國(guó)家1類新藥。

作用及原理

當(dāng)體內(nèi)形成血栓時(shí)，血液中的纖溶酶原因?qū)w維蛋白具有相當(dāng)?shù)挠H和性而部分富集于血栓周?chē)?，纖溶酶原激活劑能將纖溶酶原激活為纖溶酶（pm），具有絲氨酸蛋白酶活性的纖溶酶則能降解構(gòu)成血栓骨架的纖維蛋白，從而起到溶栓作用。尿激酶直接作用于纖溶酶原上arg561-Val562肽鍵，肽鍵斷裂后，產(chǎn)生由二硫鍵相連的雙鏈活性分子纖溶酶，從而水解構(gòu)成血栓的不溶性纖維蛋白，起到溶栓作用。纖溶酶原激活劑可分為非特異性纖溶酶原激活劑和特異性纖溶酶原激活劑。尿激酶屬于非特異性纖溶酶原激活劑，長(zhǎng)期使用容易導(dǎo)致全身性纖溶狀態(tài)，增加出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。尿激酶原屬于特異性纖溶酶原激活劑，可選擇性激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，血管再通率高，對(duì)全身性纖溶活性影響較小，且出血風(fēng)險(xiǎn)低。而有體外研究表明二者在溶栓活性上并無(wú)明顯差別。

尿激酶原在心肌梗死中的應(yīng)用已經(jīng)在各種臨床試驗(yàn)和研究中得到了驗(yàn)證，表明尿激酶原作為溶栓劑具有良好的療效和安全性。例如有研究報(bào)道，與尿激酶相比，重組人尿激酶原治療急性心肌梗死具有較高的血管再通率和完全再通率，且出血率、心絞痛等事件的發(fā)生率也比較低。在ST段抬高型心肌梗死的治療方法中，與只進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）相比，PCI期間應(yīng)用尿激酶原的治療效果更好，患者耐受性也更高。但是有關(guān)尿激酶原治療心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死的證據(jù)依然是不足的，所以它仍然不是治療的常用藥物。

尿激酶原的作用范圍也不只局限對(duì)心肌梗死時(shí)的溶栓作用。1999年JAMA雜志就曾報(bào)道急性缺血性腦卒中發(fā)病后6h內(nèi)注射重組尿激酶原可顯著改善患者第90天的臨床預(yù)后。普佑克目前上市審批了一個(gè)適應(yīng)癥，其治療急性缺血性腦卒中的III期臨床試驗(yàn)也已經(jīng)完成入組。

除此之外，尿激酶原對(duì)外周動(dòng)脈閉塞、肺栓塞等其它栓塞性疾病理應(yīng)也有治療作用。普佑克治療急性肺栓塞的研究目前也處在II期臨床試驗(yàn)研究階段。未來(lái)需要有更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持尿激酶原用于栓塞性疾病的治療。