背景及概述^[1]

鹽酸氟西汀雜質(zhì)是氟西汀生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。氟西汀(Fluoxetine，商品名為Prozac)是美國(guó)禮萊公司開發(fā)的、并于1987年上 市的一種治療抑郁癥的藥物。此外還可用于治療酒精中毒、頭疼、偏頭疼、焦慮、 過度肥胖等癥狀。目前市售多為氟西汀鹽酸鹽。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將氟西汀(154.7mg,0.5mmol)，以及一粒攪拌子放入反應(yīng)管中，置換惰性氣體后，加入DMF(193μL,2.5mmol)，密封反應(yīng)管。將反應(yīng)管置于150℃油浴反應(yīng)鍋中，攪拌反應(yīng)96 小時(shí)。冷至室溫后，用15mL水稀釋，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15mL。合并萃取液，并用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)為洗脫劑對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析得到純品。黃色油狀液體，產(chǎn)率76％。

報(bào)道二、

將氟西汀鹽酸鹽(66.9mg,0.2mmol)，四水合二氯化錳(5.9mg,0.03mmol)，以及一 粒攪拌子放入反應(yīng)管中，置換惰性氣體后，加入1毫升DMF，密封反應(yīng)管。將反應(yīng)管置于150℃ 油浴反應(yīng)鍋中，攪拌反應(yīng)10小時(shí)；冷至室溫后，用15mL水稀釋，并用乙酸乙酯萃取3次，每次 15mL；合并萃取液，并用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經(jīng)減壓濃縮后，以乙酸乙酯：石油醚＝ 1:2(含1％三乙胺)為洗脫劑對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析得到純品。黃色油狀物，產(chǎn)率68％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811327786.2 一種無催化劑參與的轉(zhuǎn)胺反應(yīng)制備甲酰胺衍生物的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201711207805.3 一種錳催化甲?；磻?yīng)合成甲酰胺衍生物的方法