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6-溴己酸的制備方法和應用舉例

2021/5/14 9:47:25

背景及概述[1]

6-溴己酸是一種非常重要的醫(yī)藥中間體,廣泛應用于醫(yī)藥,獸藥的制備中。6-溴己酸可由ε-己內酯通過溴化氫開環(huán)得到。

制備[1]

500毫升的三頸瓶中,安裝溫度計,攪拌器,加入原料ε-己內酯(1摩爾,114克),正己烷(200毫升),然后開始攪拌。通入干燥溴化氫氣體(1.1摩爾,89克),控制反應溫度為20℃~30℃。溴化氫氣體通入結束后,在此溫度下再攪拌6小時。然后冷卻至0~10℃,攪拌3小時,大量晶體生成。過濾,得到淺黃色6-溴己酸固體,重量183克,產率95%,純度99.2%(氣相色普分析)。

應用[2-3]

應用一、

硝基咪唑類藥物屬于硝基雜環(huán)類化合物,具有抗原蟲及抗菌的作用,同時也具有很強的抗厭氧菌的功能,該類化合物進入細胞后,在無氧或少氧環(huán)境或較低的氧化還原電位作用下,結構中的硝基會被還原成氨基,這時氨基具有一定的細胞毒作用,對細胞的DNA產生一定的毒害作用,如抑制DNA合成,并使完整的DNA降價,破壞DNA的雙螺旋結構或阻斷其轉錄復制,導致細胞死亡,從而起到迅速殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。6-溴己酸可用于制備硝基咪唑類藥物1-羧烷基-4-硝基咪唑,屬于生物化工技術領域。將6-溴己酸與氯化亞砜按摩爾比1:1.5混合回流反應,制得化合物6-溴己酸甲酯;將2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉按摩爾比1:1.2在DMF中溶解,加入與2-甲基-4-硝基咪唑等摩爾量的化合物6-溴己酸甲酯制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯;將酯在氫氧化鈉水溶液中水解制得產物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步驟簡單有效,經鑒定產物純度很高,可以滿足國內對硝基咪唑類藥物免疫研究的需要。

應用二、

CN201410291611.6公開了一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法,屬于生物化工技術領域。本發(fā)明以6-溴己酸為原料,經過一步化學反應得到四溴雙酚A的類似物四溴雙酚A己酸,采用液質聯用技術對重要的中間產物和終產物進行鑒定和分析。本方法成功地合成了四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸,合成步驟安全有效,為建立四溴雙酚A的酶聯免疫分析方法提供了有利的條件,滿足了國內對該研究的需要。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN200610028012.06-溴己酸的制備方法

[2]CN201410260784.11-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應用

[3]CN201410291611.6一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法

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