背景及概述^[1]

2-氨基-6-氟苯并噻唑是合成苯噻菌胺的中間體。苯噻菌胺是一種氨基酸氨基甲酸酯類(lèi)新型殺菌劑，是一種具有廣泛用途的綠色農(nóng)用殺菌劑。氨基酸類(lèi)農(nóng)藥是指含有氨基酸基本結(jié)構(gòu)的化學(xué)產(chǎn)品，如N-亞甲基磷酸-甘氨酸類(lèi)化合物等，這些農(nóng)藥的特點(diǎn)是對(duì)人畜沒(méi)有急性毒性，能被微生物分解，不造成殘留污染。分解后產(chǎn)生的氨基酸脂肪酸可以改善土壤的營(yíng)養(yǎng)，可以改善農(nóng)產(chǎn)品的品質(zhì)。在殺菌劑方面，也因其對(duì)人類(lèi)、環(huán)境安全，目前亦是世界農(nóng)藥公司研究的熱點(diǎn)之一。

制備^[1]

在20 L的三口燒瓶中加入9 L的二甲亞砜，機(jī)械攪拌下加入1 kg （8.62 mol）對(duì)氟環(huán)己酮，0.66 kg（8.62 mol）硫脲，0.66 kg（2.6 mol）碘和7.4 kg（43 mol）的對(duì)甲基苯磺酸，然后鼓入空氣，加熱控制反應(yīng)溫度在70 ℃左右，反應(yīng)過(guò)夜，體系呈棕紅色或淺黃色。反應(yīng)完畢后，加入水終止反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑得白色固體約1.36 kg，產(chǎn)率94%。熔點(diǎn)178~180 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 6.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.3, 162.1, 129.4, 126.5, 126.1, 120.7, 118.4.

應(yīng)用^[2]

2-氨基-6-氟苯并噻唑合成苯噻菌胺的方法如下：

（1）2-氨基-5-氟苯硫酚與(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮室溫反應(yīng)得到手性中間體(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺；（2）以水為溶劑，加入L-纈氨酸、氯甲酸異丙酯、氫氧化鈉，于10 ~ 15 ℃反應(yīng)制備N(xiāo)-異丙氧羰基-L-纈氨酸，并在三乙胺做縛酸劑下，再次使用氯甲酸異丙酯同時(shí)進(jìn)行羧基活化，最后與(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一鍋反應(yīng)生成苯噻菌胺。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201310303549.3 苯噻菌胺的合成工藝