急性腎損傷（AKI）和進(jìn)展性慢性腎臟?。–KD）是腎內(nèi)科常見兩種癥候群，兩者密切相關(guān)。AKI是CKD的主要危險(xiǎn)因素，可轉(zhuǎn)化為CKD，但AKI轉(zhuǎn)化為CKD的主要機(jī)制尚不十分清楚，特異性治療方法也不明確。

鑒于表觀遺傳修飾在組織纖維化中發(fā)揮一定的作用，來自哥廷根大學(xué)的Bj?rn Tampe博士和同事使用缺血再灌注損傷小鼠模型來確定RASAL1基因啟動(dòng)子甲基化異常是否可促進(jìn)生理性再生和腎小管間質(zhì)纖維化轉(zhuǎn)換—AKI轉(zhuǎn)化至CKD的標(biāo)志。結(jié)果表明，RASAL1基因甲基化和RASAL1轉(zhuǎn)錄抑制可促進(jìn)AKI轉(zhuǎn)化為CKD，RASAL1轉(zhuǎn)基因過度表達(dá)對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。RASAL1甲基化與慢性腎損傷腎臟纖維化以及其他器官纖維化相關(guān)。

研究者進(jìn)一步探討了脫甲基化制劑肼屈嗪對(duì)腎臟的作用，結(jié)果表明低劑量肼屈嗪可誘導(dǎo)羥化酶TET3表達(dá)，促進(jìn)RASAL1羥甲基化和RASAL1基因啟動(dòng)子脫甲基化。肼屈嗪誘導(dǎo)CpG啟動(dòng)子脫甲基化可減緩腎臟纖維化，保護(hù)腎功能，且獨(dú)立于血壓降低的作用。

研究者總結(jié)稱，“研究表明，缺血-再灌注損傷之前給予低劑量肼屈嗪治療可防止急性腎損傷轉(zhuǎn)化為慢性腎臟??；缺血性損傷發(fā)生后給予低劑量肼屈嗪治療可抑制AKI進(jìn)展為 CKD。肼屈嗪對(duì)人類成纖維細(xì)胞去甲基化的作用與小鼠模型一樣有效，可有效減緩AKI患者轉(zhuǎn)化為CKD?！?/p>

醫(yī)脈通編譯自：Low-dose hydralazine prevents fibrosis in a murine model of acute kidney injury–to–chronic kidney disease progression.Kidney international. 2017 Jan;91 (1): 157-176.