氨氯地平片是一種新型的長效雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)治療高血壓有長效緩釋作用，2002年全球銷售額排同藥物首位。馬來酸氨氯地平由氨氯地平和馬來酸成鹽而成。馬來酸氨氯地平片由馬來酸氨氯地平、硬脂酸鎂、乳糖、可溶性淀粉等組方。已報(bào)道的氨氯地平含量測定方法有原料藥的氧化還原滴定法、高效液相色譜法(HPLC)、紫外分光光度法，未見有差示分光光度法測定其片劑含量的報(bào)道。作為生產(chǎn)一線的質(zhì)量監(jiān)控，HPLC法操作較繁，過濾溶液后的UV法測定誤差較大。本文以0.01mol/L的鹽酸作參比溶液,輔料溶液為輔助液，建立了雙波長差示分光光度法，直接測定片劑混濁溶液中馬來酸氨氯地平含量，并成功地用于生產(chǎn)的質(zhì)量監(jiān)控。

檢測方法^[1]

1、測定波長的選擇

精密稱取研細(xì)的馬來酸氨氯地平對(duì)照品50mg,加0.01mol/L HCl溶液溶解后，轉(zhuǎn)入250mI容量瓶中，加0.01mol/L的HCl溶液定容，得200ug/ml濃儲(chǔ)液，待用。

取濃儲(chǔ)液，稀釋至10ug/ml過濾，取續(xù)濾液，以0.01mol/L的HCL溶液作參比溶液，用1cm石英比色皿在波長230~660nm范圍內(nèi)掃描,得吸收光譜如圖。以相同方法按片劑含量配制輔料試液掃描，得吸收光譜。由圖可見，馬來酸氨氯地平在238nm和365nm有最大吸收;而輔料溶液在238nm處也有較大吸收;在365nm和425nm基本無吸收，且吸收值相等，為等吸收點(diǎn)，故選取365nm和425nm為測定雙波長。

2、混濁溶液的散射吸收

以相同方法按片劑含量配制輔料試液，不過濾，直接測定其在365nm和425nm處的吸收值，其中濃度項(xiàng)代表對(duì)應(yīng)的輔料量?；鞚崛芤褐袘腋∥⒘５纳⑸湓?65nm和425nm處相等，提示采用差示法定量可有效消除其對(duì)測定的干擾。

3、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

取200ug/ml馬來酸氨氯地平對(duì)照品濃儲(chǔ)液，按處方量定量加入輔料，混勻后，精密量取一定體積的溶液稀釋成5.0、10.0、20.0、30.0、40.0、50.0ug/ml的標(biāo)準(zhǔn)試液，以0.01mol/鹽酸溶液作參比溶液，用1cm石英比色皿于365和425nm處測定的吸光度分別為A和A，以△A對(duì)C擬合，得回歸方程:

△A=0.01149C+0.003,r=0.9994

可知，馬來酸氨氯地平在5.0-50.0ug/ml范圍內(nèi)吸收度與濃度有良好的線性關(guān)系。

4、回收率

按處方比例精密稱取馬來酸氨氯地平對(duì)照品和輔料適量，研磨均勻，制成模擬片粉，隨機(jī)取樣，精密稱定，以3個(gè)濃度的供試品加入到已測含量的樣品中，按2.3節(jié)測定方法測定，用標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量，計(jì)算回收率，求得馬來酸氦氯地平的平均回收率為99.92%，RSD為0.67%(n=15)，如表2所示，結(jié)果表明，本文方法的回收率較高。

5、精密度實(shí)驗(yàn)

精密稱取研細(xì)的馬來酸氨氯地平和輔料混合物，置小燒杯中加0.01 mol/l HCl溶液溶解后，轉(zhuǎn)入100mI容量瓶中，加0.01mol/L HCl溶液定容，混勻后,分別制備線性范圍內(nèi)3個(gè)濃度點(diǎn),得供試品溶液。按測定方法重復(fù)5次測定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雙波長差示分光光度法能獲得非常高的精密度，完全適用于生產(chǎn)一線的監(jiān)測和質(zhì)量控制。

6、樣品的測定

按本法制成馬來酸氨氯地平供試品溶液，分別按雙波長差示分光光度法與單波長(過濾法，λ=365nm)紫外分光光度法測定同批次(20020302)供試品5次。比較同批次的供試品，雙波長法的測得值及精密度均比單波長法的高，說明差示雙波長法能有效地消除混濁溶液所產(chǎn)生的散射及儀器本身的光源電壓變化產(chǎn)生的影響，可得到靈敏度較高而穩(wěn)定的△A值。

參考文獻(xiàn)

[1] 夏都靈,李雪芳. 雙波長法測定馬來酸氨氯地平的含量[J]. 電子科技大學(xué)學(xué)報(bào),2008,37(3):464-465,473. DOI:10.3969/j.issn.1001-0548.2008.03.041.