背景及概述

西尼必利是新一代苯甲酰胺類胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物，臨床常用其酒石酸鹽形式，分子式C21H33N3O4，屬于高選擇性雙靶點(diǎn)消化道功能調(diào)節(jié)劑，憑借優(yōu)異的促動(dòng)力與高安全性，成為功能性消化疾病治療的核心藥物。

特性

西尼必利常溫下為白色結(jié)晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇等極性溶劑，可溶于水，難溶于非極性有機(jī)溶劑，常溫儲(chǔ)存不易受潮分解，具備適宜的成藥性與制劑加工特性。西尼必利可同時(shí)激動(dòng)消化道5-HT4受體、拮抗多巴胺D2受體，既能促進(jìn)腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，增強(qiáng)胃腸平滑肌蠕動(dòng)、加速胃排空、提升食管下括約肌張力，又可抑制胃腸異常松弛，雙向調(diào)節(jié)消化道動(dòng)力，相較于傳統(tǒng)促胃動(dòng)力藥，作用更全面、起效溫和、心臟安全性更高，無(wú)明顯心律失常風(fēng)險(xiǎn)。

制備路線

西尼必利原料藥工業(yè)制備以苯甲酰胺衍生物閉環(huán)縮合工藝為核心，以4-氨基-2-甲氧基苯甲酸與對(duì)應(yīng)胺類側(cè)鏈原料為基礎(chǔ)，在惰性溶劑體系中經(jīng)縮合、脫保護(hù)、環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建西尼必利母核結(jié)構(gòu)，反應(yīng)全程控溫避光，抑制雜質(zhì)生成。粗品經(jīng)酸堿萃取、除鹽純化后，與酒石酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，再通過(guò)甲醇溶解、低溫冷卻重結(jié)晶、真空干燥得到高純西尼必利成品。

圖1 西尼必利的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

臨床應(yīng)用方面，西尼必利主要用于治療輕中度功能性消化不良，可有效改善餐后飽脹、早飽、腹脹、噯氣、食欲不振等典型癥狀，同時(shí)適用于胃排空延遲、輕度胃食管反流病的輔助治療，可緩解反流、惡心、胃部不適等病癥[1]。其藥性溫和、耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，適配成人及適齡患者長(zhǎng)期對(duì)癥調(diào)理。作為第四代口服促胃腸動(dòng)力專用藥物，西尼必利憑借靶點(diǎn)精準(zhǔn)、療效穩(wěn)定、安全性優(yōu)異的綜合優(yōu)勢(shì)，已成為消化內(nèi)科臨床一線用藥，同時(shí)其合成工藝持續(xù)優(yōu)化，為高端仿制藥產(chǎn)業(yè)化與醫(yī)藥精細(xì)化工發(fā)展提供了重要支撐，具備極高的臨床應(yīng)用與工業(yè)化推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]陳建興;沈睿煒;莊云英;陳玲紅;黃永德.西尼必利聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良及對(duì)患者胃腸動(dòng)力指標(biāo)的影響.[J]藥品評(píng)價(jià).2022-12-08.