背景及概述^[1-2]

4-氰基-2-氟芐醇又叫3-氟-4-羥甲基苯腈，可由2-氟-4溴苯甲醇與氰化鋅反應(yīng)得到或者由4-氰基-2-氟苯甲酸甲基酯還原得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向2-氟-4溴苯甲醇(3.25g，15.85mmol)的DMF(35mL)溶液中加入氰化鋅(1.85g，15.85mmol)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3)4.0.916g，0.79mmol)，以氬氣脫氧后在100度下加熱反應(yīng)16小時(shí)，冷卻至室溫，以乙酸乙酯(100mL) 稀釋，依次經(jīng)水(100mL×3)、飽和鹽水(100mL×3)洗滌之，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干 燥后過(guò)濾，濃縮得粗品，再經(jīng)柱層析純化(石油醚～乙酸乙酯＝15/1～4/1體系 洗脫)得到白色固體產(chǎn)物(0.72g，得率30％)。液相質(zhì)譜顯示分子離子峰為MS (ESI)：m/z152.1[M+H]⁺¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.63(t，J＝7.6Hz，8.0 Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2Hz，8.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.2Hz，9.2Hz，1H)， 4.83(d，J＝10Hz，2H)，2.00(t，J＝10Hz，1H).

報(bào)道二、

16.10克(89.9毫摩爾)的4-氰基-2-氟苯甲酸甲基酯溶解于150毫升的甲醇中。然后分份添加3.40克(89.9毫摩爾)的硼氫化鈉。在反應(yīng)發(fā)生 (DC檢查)之后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)混合物到pH 3，用二氯甲烷提取若干次。 合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液洗滌和用硫酸鎂干燥。然后在真空中除 去溶劑，和殘余物通過(guò)柱色譜法(硅膠，流動(dòng)相：環(huán)己烷/乙酸乙酯15∶1 →3∶7)純化。獲得3.70克(理論值的27.2％)的標(biāo)題化合物。GC-MS(方法5)：R_t＝6.51min；[M]⁺(EIpos)：m/z＝151，¹H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝4.61(s，2H)，5.53(s，1H)，7.61-7.74(m， 2H)，7.79(dd，1H)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201310433018.6 一種免疫調(diào)節(jié)新型化合物、其用途和包含其的藥物組合物

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200880006377.0 取代的4-芳基-1,4-二氫-1,6-萘啶酰胺和其用途