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煙酸占替諾的合成方法

2021/11/24 11:05:11

煙酸占替諾是一種安全、有效、副作用小的黃嘌呤類血管擴張劑,為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無臭,無味。其在水中或冰醋酸中易溶,在無水乙醇或三氯甲烷中極微溶解。

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應(yīng)用

煙酸占替諾可直接作用于小動脈平滑肌及毛細血管,使血管擴張,改善血液流變學,減少周圍血管的阻力,促進葡萄糖透過血腦屏障,增強腦細胞的葡萄糖和氧的利用,改善大腦的糖代謝和大腦功能。還有促進脂肪代謝,降低高血脂、高膽固醇和高纖維蛋白原的作用。適用于治療腦血管障礙性疾病(如腦血栓形成、腦栓塞、腦外傷后遺癥、腦手術(shù)后遺癥、中風后遺癥、頸動脈阻塞所致的缺氧性腦軟化癥、老年腦功能障礙等)、冠心病、狹心癥、心肌梗塞后(預(yù)防復(fù)發(fā))、心肌炎、偏頭痛、耳病性眩暈癥、肢端動脈痙攣癥、間歇跛行癥、 糖尿病性壞疽、血栓性靜脈炎、靜脈曲張潰瘍、肺栓塞、褥瘡、凍瘡和高血脂等。

合成方法

一種煙酸占替諾的合成方法,包括以環(huán)氧氯丙烷和N-甲基乙醇胺合成2-羥基-3- (2-輕乙基-甲氨基)氯丙燒,然后將2-輕基-3- (2-輕乙基-甲氨基)氯丙燒和茶堿、煙酸反應(yīng)合成煙酸占替諾粗品,最后將粗品精制得煙酸占替諾成品,其特征是:2_羥基-3- (2-羥乙基-甲氨基)氯丙烷和茶堿、煙酸反應(yīng)時所用的溶劑為無水乙醇,精制過程為:將煙酸占替諾粗品加入到4-6質(zhì)量倍的95%乙醇和乙酸乙酯的混合液中,95%乙醇和乙酸乙酯的質(zhì)量比為I :0. 5-0. 7,攪拌回流至全溶,調(diào)節(jié)溶液pH為2-3,然后加入脫色劑進行脫色,回流脫色30min后過濾除去脫色劑,然后將溶液加入到閃蒸罐中進行閃蒸除去乙醇, 得煙酸占替諾成品;

所述脫色劑為質(zhì)量比為10:3的活性炭和硅膠的混合物,脫色劑的用量為煙酸占替諾粗品的3-5wt%,所用活性炭進行以下處理:將活性炭用微波進行加熱,以3-5°C /min的加熱速度升溫至190-240°C,處理30-60min,然后放入PBS緩沖液中,用超聲波處理l-2h,室溫下干燥即得。

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