概述【2】
洛莫司汀為細(xì)胞周期非特異性藥，對(duì)處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期亦有抑制作用。本品進(jìn)入人體后，其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分：一為氯乙胺部分，將氯解離，形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，致使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，這些主要與抗瘤作用有關(guān)。
藥代動(dòng)力學(xué)【1】
胃腸道可迅速、廣泛地吸收洛莫司汀，一些吸收在局部給藥后發(fā)生。洛莫司汀和它的活性代謝物在體內(nèi)廣泛分布。當(dāng)洛莫司汀在腦脊液中檢測(cè)不到時(shí)，可檢測(cè)到大量的活性代謝產(chǎn)物。洛莫司汀在肝臟被廣泛地代謝為有活性或無(wú)活性的代謝物，然后主要在尿中排泄。洛莫司汀在人體內(nèi)的半衰期非常短暫(約15 min)，但是由于它的活性代謝物消除緩慢，因而其生物活性顯著延長(zhǎng)。
作用機(jī)制【2】【3】
本品進(jìn)入體內(nèi)后，從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分．一部分為氯乙胺，將氯解離后發(fā)揮烷化作用，使DNA斷裂．抑制核酸及蛋白質(zhì)合成；另一部分為氨甲?；糠挚赊D(zhuǎn)化為異氟酸酯，或轉(zhuǎn)化為氨甲酸，發(fā)揮氨甲?；饔?，此作用主要與骨髓抑制有關(guān)，另外氨甲?；鱦t]'--f破壞某蝗酶蛋白而起抗腫瘤作用。洛莫司汀為細(xì)胞周期非特異性藥物．處于Gl—S期邊界或s早期的細(xì)胞對(duì)之最敏感．對(duì)G2期抑制作用強(qiáng)于卡遺司汀。
作用與用途【4】
作用與卡莫司汀相似，作用于細(xì)胞的G，期、G。／S轉(zhuǎn)換期及M期．并對(duì)G：期有延緩作用，為細(xì)胞周期非特異性藥物。與一般烷化劑無(wú)交叉耐藥性：適用于多發(fā)性骨髓瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病、淋巴瘤、腦膠質(zhì)瘤、壞死性肉芽腫等。
適應(yīng)癥
洛莫司汀可用于輔助治療犬和貓的CNS瘤、淋巴肉瘤和肥大細(xì)胞瘤。
禁忌癥
當(dāng)洛莫司汀的利大于弊時(shí)，在下列情況下可以使用：貧血，骨髓抑制，肺功能損傷，流行性感染，腎功能受損，對(duì)洛莫司汀過(guò)敏者，或者曾經(jīng)接受過(guò)化學(xué)治療或放射性治療的病人。
哺乳安全
洛莫司汀對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有致畸作用。當(dāng)對(duì)母體的獲益大于對(duì)胎兒的危害時(shí)，僅用于妊娠期。洛莫司汀可抑制性腺功能。FDA將此藥列為人妊娠期D類用藥。在母體乳汁中可檢測(cè)到洛莫司汀和其代謝物。當(dāng)母犬給予洛莫司汀后，幼犬應(yīng)使用乳汁替代品。
不良反應(yīng)
潛在的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)(厭食癥、嘔吐和腹瀉)，胃炎，禿發(fā)癥，角膜上皮脫落或稀少，腎毒性，肝毒性，肺水腫或纖維變性。最嚴(yán)重的可導(dǎo)致骨髓抑制(貧血、血小板減少癥和白細(xì)胞減少癥)；犬的血細(xì)胞計(jì)數(shù)低峰期通常出現(xiàn)在治療后的1～5周，其中以周最為常見(jiàn)。在犬，洛莫司汀可引起延遲的、蓄積劑量相關(guān)的、慢性的、不可逆的肝毒性。也有一些無(wú)根據(jù)的報(bào)道稱腺苷蛋氨酸可以治療洛莫司汀引起的肝毒性。在洛莫司汀和卡莫司汀之間可發(fā)生交叉耐藥性。
用藥過(guò)量
沒(méi)有特定的信息說(shuō)明。因?yàn)榇怂幍臐撛诙拘?，在可能的情況下，過(guò)大劑量可使用胃排空支持治療。更多的信息，請(qǐng)咨詢動(dòng)物毒物中心。
藥物相互作用
對(duì)洛莫司汀的主要關(guān)注是它與其他骨髓抑制劑同時(shí)使用的情況，包括其他的抗腫瘤藥和骨髓抑制藥(如氯霉素、氟胞嘧啶、兩性霉素B或秋水仙素)。骨髓抑制可能是累加性的。與其他免疫抑制藥物(如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺)、皮質(zhì)激素共同使用可增加感染的危險(xiǎn)性。在應(yīng)用洛莫司汀治療過(guò)程中，應(yīng)慎用活病毒疫苗。
不良反應(yīng)【1】
①骨髓抑制：為延遲性、累積性。血小板減少出現(xiàn)較晚，于用藥后3～5周出現(xiàn)，4～6周表現(xiàn)明顯；白細(xì)胞降低可在暇藥后第1周及第4周先后出現(xiàn)2次，第6～8周才可恢復(fù)；也可出現(xiàn)紅細(xì)咆減少。
②胃腸道反應(yīng)：口服1～6 h內(nèi)即可發(fā)生嚴(yán)重的惡心嘔吐，預(yù)先鎮(zhèn)靜藥或甲氧氯普胺并空腹服藥可減輕癥狀；少數(shù)患者可有胃腸道出血和川：功能受損、肝性腦病。
③生殖系統(tǒng)：抑制睪丸或卵巢功能，可引起閉經(jīng)或精子缺乏。
④其他反應(yīng)：肺毒性以及腎毒性。偶見(jiàn)小腦出血、全身性皮疹、脫發(fā)，可引起繼發(fā)性腫瘤。
患者用藥指導(dǎo)
在有化療經(jīng)驗(yàn)的腫瘤內(nèi)科醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。服藥期間應(yīng)避免飲酒。建議白天服藥．因較為安全。空腹服藥可減輕惡心、嘔吐。
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