概要
硫酸酯（organosulfate）是存在于很多生物活性化合物中的官能團(tuán)。另外水解能放出醇，它還用在前藥上以增強(qiáng)水溶性。
以往常常使用硫酸，氨基磺酸等作為硫酸化劑用于硫酸酯的合成。然而，需要在脫水條件（Dean-Stark裝置和縮合劑）下進(jìn)行，并且由于強(qiáng)酸性的緣故，容易發(fā)生副反應(yīng)。另外反應(yīng)活性種SO3由于是氣體，取用，處理都很麻煩。在這些情況下，通常改用在室溫下為固體，且具有高穩(wěn)定性的SO3?路易斯堿絡(luò)合物進(jìn)行硫酸化的方法。即使如此，還存在諸如離子性產(chǎn)物的純化困難，脫酯化與酯化的競(jìng)爭(zhēng)，無法在溫和條件下進(jìn)行等尚未解決的問題。
反應(yīng)機(jī)理
SO3?路易斯堿絡(luò)合物是隨著與路易斯堿的結(jié)合越強(qiáng)，反應(yīng)性越弱，大致的活性順序如下圖所示。
隨著反應(yīng)進(jìn)行引起anionic overcrowding、繼而在有機(jī)溶劑中的溶解度也隨之降低、因此通常難以對(duì)多個(gè)羥基進(jìn)行硫酸化。另外，在水中也能進(jìn)行的硫酸酯化反應(yīng)還是一個(gè)難題。
反應(yīng)實(shí)例
使用SO3等價(jià)體的硫酸化反應(yīng)
固醇的硫酸化[1]
微波條件下的硫酸化[2]：多酚的多磺化是特別困難的，但如果使用該方法，則可以以良好的收率獲得所需的產(chǎn)物。
酸催化下的硫酸化[3]：與堿性條件不同的是，該反應(yīng)可以在低溫下進(jìn)行。對(duì)SO3配位的胺進(jìn)行質(zhì)子化，游離出SO3是本反應(yīng)的關(guān)鍵。
