背景及概述

對細(xì)胞信號通路上特定分子或基團(tuán)的識別促進(jìn)了腫瘤靶向治療的發(fā)展。PI3K/Akt/mTOR 是目前研究發(fā)現(xiàn)的一條重要細(xì)胞凋亡信號通路，近幾年來，圍繞該信號通路的研究為靶向抗腫瘤治療提供了新的思路，絲/蘇氨酸蛋白激酶 Akt，又名蛋白激酶 B(protein kinase B，PKB)，作為該細(xì)胞信號通路中關(guān)鍵性的節(jié)點(diǎn)蛋白也已成為研究的熱點(diǎn)。研究表明，Akt 在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多種人類腫瘤中均存在過度表達(dá)的現(xiàn)象，Akt 功能的異常與這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及對化療、放療產(chǎn)生耐受密切相關(guān)。因此，Akt 已成為一個極具開發(fā)前景的抗腫瘤靶點(diǎn)，尋找高效、新穎的 Akt 抑制劑也是當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)的重要策略。4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺作為Akt 抑制劑得到廣泛關(guān)注。4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺中文名稱：PHT 427，英文名稱：4-Dodecyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide，CAS號：1191951-57-1，分子式：C20H31N3O2S2，分子量：409.609。

制備

以2-氨基-1,3,4-噻二唑及對十二烷基苯磺酰氯為起始物料，制備4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺合成反應(yīng)式

取潔凈燒杯，加入180 mL四氫呋喃溶液，稱取30. 0 g(90. 14 mmol)對十二烷基苯磺酰氯溶于四氫呋喃，溶解后將溶液緩慢加入到冰水浴條件下的2-氨基-1,3,4-噻二唑四氫呋喃中（已裝入潔凈的三口反應(yīng)瓶），立即有固體析出，加完后在 35 ℃ 繼續(xù)攪拌4小時，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度。等反應(yīng)完成，反應(yīng)液冷卻后，再向反應(yīng)中加400 mL 冰水，使產(chǎn)物析出完全，抽濾得淺黃色固體。干燥后用無水乙醇重結(jié)晶，得到4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺。

參考文獻(xiàn)

[1] Ahad, Ali Md.; Zuohe, Song; Du-Cuny, Lei; Moses, Sylvestor A.; Zhou, Li Li; Zhang, Shuxing; Powis, Garth; Meuillet, Emmanuelle J.; Mash, Eugene A. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 6 p. 2046 - 2054