背景及概述

咪唑并吡啶類化合物是一類非常重要的含氮稠雜環(huán)化合物，因其特定的生理活性以及和吲哚、氮雜吲哚等在結(jié)構(gòu)上的類似性，成為有機(jī)化學(xué)家和藥物化學(xué)家的研究熱點(diǎn)。許多咪唑并吡啶類化合物對許多靶標(biāo)酶等有明顯的抑制效果，具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗微生物和抗細(xì)胞分裂素活性，部分咪唑并吡啶類化合物可用作治療胃潰瘍、糖尿病和精神病等的藥物，特別是在治療腫瘤方面有顯著的功效。目前有關(guān)咪唑并吡啶衍生物的報(bào)道與日俱增，主要集中在合成方法和生物活性兩個方面。常見的咪唑并吡啶類化合物有咪唑并［4，5-b］吡啶、咪唑并［4，5-c］吡啶、咪唑并［1，2-a］吡啶和咪唑并［1，5-a］吡啶等類型。2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶英文名稱：2-(4-Bromophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine，CAS號：34658-66-7，分子式：C13H9BrN2，分子量：273.128，密度：1.48g/cm3，熔點(diǎn)：216-220 °C。

制備

咪唑并[1,2-a]吡啶，2-氨基吡啶與 α-鹵代飽和羰基化合物反應(yīng)形成吡啶鹽，再脫去 1 分子水或醇, 生成咪唑并[1,2-a]吡啶化合物[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶合成反應(yīng)式

取一支干燥的兩口反應(yīng)管，加入磁力攪拌子，依次向反應(yīng)管中加入2-氨基吡啶、2,4'-二溴苯乙酮，再將甲苯加入反應(yīng)管，室溫?cái)嚢?分鐘，接上冷凝回流管；然后將反應(yīng)管置入油浴中，升溫到110℃，繼續(xù)反應(yīng)約12小時(shí)。用薄層層析監(jiān)測反應(yīng)至2-氨基吡啶消失，停止反應(yīng)。將反應(yīng)液冷卻至室溫，再把反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，加入水，用乙酸乙酯為萃取劑進(jìn)行萃取，萃取結(jié)束后，用無水硫酸鈉干燥乙酸乙酯層；旋干乙酸乙酯溶液，用200-300目硅膠作為固定相，石油醚乙酸酯的混合液作為洗脫劑，柱層析分離得到2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。

參考文獻(xiàn)

[1] Hou, R. S.; Wang, H. M.; Huang, H. Y.; Chen, L. C. Org. Prep. Proced. Int. 2004, 36, 491