生物活性【1】
人參皂苷Rg3屬原人參二醇型皂苷，為人參的主要有效成分之一，具有顯著抗腫瘤作用。可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、選擇性抑制腫瘤細(xì)胞黏附和浸潤(rùn)、抗腫瘤轉(zhuǎn)移等。
1．誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用
人參皂苷Rg3具有選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的作用。人參皂苷Rg3對(duì)H22小鼠肝癌，MGC胃癌的肝轉(zhuǎn)移和Wistar大鼠腸癌腹膜轉(zhuǎn)移等動(dòng)物體內(nèi)移植腫瘤均有明顯抑制作用。體外抗浸潤(rùn)試驗(yàn)表明，人參皂苷Rg3能明顯抑制小鼠腹水肝癌細(xì)胞、B16FE7黑色素瘤、人小細(xì)胞肺癌和人胰腺癌細(xì)胞的單層浸潤(rùn)，其機(jī)制主要是通過劑量依賴性抑制溶血磷脂酸導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+上升，從而抑制了癌細(xì)胞的單層細(xì)胞浸潤(rùn)。
人參皂苷Rg3對(duì)K562／ADM細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)能力比阿霉素(ADM)強(qiáng)，無毒和低毒劑量的人參皂苷R93在相同的細(xì)胞外ADM濃度下，能大幅度地提高ADM誘導(dǎo)K562／ADM細(xì)胞的凋亡率，而且該效應(yīng)與作用時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，并隨ADM濃度的提高作用強(qiáng)度明顯增加，從而表明人參皂苷R93具有很強(qiáng)的協(xié)同ADM誘導(dǎo)K562／ADM細(xì)胞凋亡作用。
2．抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用
對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠分別以5，10，20mg／kg的劑量隔日灌胃一次給予人參皂苷Rg3，連續(xù)10次，20天后觀察到3組的腫瘤質(zhì)量分別為(1．77±0．21)，(1．58±0．17)和(1．22±0．29)g，與對(duì)照組比較差異有極顯著性(P<0．01)，生長(zhǎng)抑制率分別為23．04％，31．30％和47。10％，同時(shí)觀察到人參皂苷Rg3組的新生血管數(shù)也明顯減少。表明人參皂苷Rg3對(duì)Lewis肺癌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，抑瘤率隨著用藥劑量的增加而加強(qiáng)。
應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)，發(fā)現(xiàn)20(R)一人參皂苷R93抑制腫瘤細(xì)胞增殖主要作用于G2期，可有效抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成，使腫瘤細(xì)胞增殖速度減慢。
3．其他
人參皂苷Rg3有保護(hù)谷氨酸致神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，通過抑制一氧化氮過量產(chǎn)生，減少Ca2+內(nèi)流，以保護(hù)超氧化物歧化酶水平，表明對(duì)培養(yǎng)的腦皮質(zhì)細(xì)胞有保護(hù)作用。人參皂苷Rg3能明顯增加小鼠血清溶血素含量和抗體生成細(xì)胞數(shù)量，表明人參皂苷Rg3能明顯增強(qiáng)小鼠體液免疫功能。
體內(nèi)代謝【2】
將大鼠灌胃給予人參皂苷Rg3，在血漿中可檢測(cè)到原形成分和代謝產(chǎn)物人參皂昔Rh2和原人參二醇，且主要為原形成分。給Beagle犬按2mg／kg劑量灌胃或按0．3mg／kg劑量靜脈注射20(R)一人參皂苷R93，在血漿中只能檢測(cè)到原形成分，沒有檢測(cè)到代謝產(chǎn)物人參皂苷Rh2和原人參二醇。
腸內(nèi)菌轉(zhuǎn)化【2】
將20(S)一人參皂苷R93(1a)與人新鮮糞便在厭氧條件下37℃培養(yǎng)24h，可檢出2個(gè)代謝產(chǎn)物，分別為20(S)一人參皂苷Rhz(2a)和20(s)一原人參二醇(3a)；將20(R)一人參皂苷Rg3(1b)與人新鮮糞便在厭氧條件下37℃培養(yǎng)72h，也可檢出2個(gè)代謝產(chǎn)物，分別為20(R)一人參皂苷Rh2(2b)和20(R)一原人參二醇(3b)。在培養(yǎng)的24h內(nèi)主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物均為人參皂苷Rh2，由20(S)一和20(R)一人參皂苷Rg3到20(s)一和20(R)一人參皂苷Rh2的轉(zhuǎn)化率分別為(0．57土0．20)和(0．03±0．002)nmol／(h·mg)，前者的轉(zhuǎn)化率為后者的19倍。
在單菌種篩選中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)微生物均能轉(zhuǎn)化20(s)一人參皂苷Rg3到20(S)一人參皂苷Rh2，其中以擬桿菌HJ-15(Bacteroides HJ-15)、雙歧桿菌K-111(Bifidobacterium K一111)、真桿菌A44(Eubacterium A44)和梭桿菌K60(Fusobacterium K60)活性最為突出；這幾種菌中除梭桿菌K60(F．K60)外都能轉(zhuǎn)化20(S)-人參皂苷Rh2到20(s)一原人參二醇。對(duì)于20(R)一人參皂苷Rg3的轉(zhuǎn)化，除擬桿菌HJ一15(B．HJ一15)和梭桿菌K60(F．K60)外其他菌均沒有明顯活性。
藥代動(dòng)力學(xué)【2】
按lmg/kg劑量給大鼠靜脈注射人參皂苷一Rg3，血藥濃度一時(shí)間曲線符合二室模型，呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，tl／2α和tl／2β分別為(0．12±0．03)h和(2．09±0．50)h。按10mg/kg劑量灌胃給予人參皂苷一Rg3，Cmax和Tmax分別為(104．07±59．95)ng/mL和(4．40-I-1．67)h。
按3．2mg/kg劑量8名健康志愿受試者單次口服20(R)一人參皂苷一Rg3，口服吸收迅速，血漿藥物濃度呈快α相，慢β相衰減。按0．8mg/kg劑量6名健康志愿受試者單次口服20(R)一人參皂苷一Rg3，血藥濃度很低，給藥后30min從血漿中可檢測(cè)到20(R)一人參皂苷一Rg3，lh達(dá)峰值，為(4．4±0．8)ng/mL。3．2mg/kg大劑量組的Cmax實(shí)測(cè)值為(18．5±6．9)ng/mL，近似為小劑量組Cmax的4倍，與大劑量組的給藥劑量恰為小劑量組的4倍相吻合。在所試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增大，Cmax成正比增大，說明20(R)一人參皂苷一Rg3屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)吸收、消除過程。
口服人參皂苷一Rg3，在血中的濃度是相當(dāng)?shù)偷摹＿@可能是由于人參皂苷一‰在腸內(nèi)被腸內(nèi)細(xì)菌轉(zhuǎn)化為人參皂苷一Rh2和原人參二醇所致。
吸收【2】
人參皂苷一Rg3在Caco一2細(xì)胞上的攝取是時(shí)間及濃度依賴性的，其被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系數(shù)Kd為0．07nmol/h/mg/prot；攝取速率Vmax為3．32nmol/h/mg/prot。Kd為16．31／mol/L。隨著培養(yǎng)液中人參皂苷一Rg3的脫糖基作用，其次苷人參皂苷Rh2逐漸增多。加入代謝抑制劑疊氮化鈉及2，4一二硝基酚時(shí)攝取速率明顯降低。人參皂苷一R慰在腸道中的代謝為其生物利用度低的原因之一。
參考文獻(xiàn)
[1]劉斌著,中藥成分體內(nèi)代謝與分析,中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2011.08,第234頁
[2] 楊秀偉編著,中藥成分的吸收、分布、代謝、排泄、毒性及藥效 上冊(cè),中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2006年8月,第1033頁