生物活性^【1】

1．抗腫瘤作用

在研究人參皂苷Rhl的整體及離體抗腫瘤作用中發(fā)現(xiàn)，空腹注射人參皂苷Rh，對小鼠宮頸癌一14具有明顯的抑制作用(P<0．01)，在較高劑量(40mg／kg)時，對艾氏腹水癌細胞也有明顯的抑制作用(P<0．01)，但對肉瘤一180和肝癌腹水型癌細胞無抗腫瘤作用。對MCF-7乳腺癌細胞，人參皂苷Rh1在50umol／L濃度下可活化雌激素反應(yīng)性熒光素酶信使基因，且此作用可被特異性雌激素受體ICI 182、780抑制。

2．對免疫系統(tǒng)作用

人參皂苷Rh1對免疫功能低下模型小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用的實驗中發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh1低、中、高劑量組對小鼠的脾指數(shù)、Me吞噬功能均有明顯的增強，同時也可顯著促進ConA誘導(dǎo)的小鼠T淋巴細胞增殖，而對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠B淋巴細胞增殖無明顯促進作用。

3. 抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用

在大鼠腹膜肥大細胞和1gE誘導(dǎo)的小鼠被動皮膚過敏性反應(yīng)中，人參皂苷一Rhl對組胺釋放有很強的抑制作用。在25mg·kg。1劑量下，人參皂苷一Rhl對小鼠被動皮膚過敏性反應(yīng)的抑制率達87％，其作用強于色甘酸鈉(同樣劑量下的抑制率為31％)；在不同的掃描測熱計上顯示有膜穩(wěn)定性作用。在離體RAW 264．7細胞模型，抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧化酶一2(COX一2)蛋白質(zhì)表達；抑制核組分轉(zhuǎn)錄因子NF—kappaB活化。這些結(jié)果提示人參皂苷一Rh1的抗變態(tài)反應(yīng)活性可能是由于其對細胞膜有穩(wěn)定性作用和抗炎活性作用，從而改善變態(tài)反應(yīng)所致炎癥。

在鼠性腹腔巨噬細胞，人參皂苷一Rhl和人參皂苷―Rh2能明顯降低rIFN—y加LPS刺激的NO生成，且呈劑量依賴性。但人參皂苷一Rb1、人參皂苷一Rc和人參皂苷一Re則對其無影響。預(yù)先用人參皂苷一Rh2處理鼠性腹腔巨噬細胞6h再用rIFN—y加LPS刺激，抑制作用效果更佳；同時，預(yù)先用人參皂苷一Rhz處理鼠性腹腔巨噬細胞6h再單獨用IFN—y刺激，亦能有效地抑制NO生成。

在培養(yǎng)的3T3一L1脂肪細胞，人參皂苷能增加脂蛋白脂酶分泌進入培養(yǎng)基，且呈劑量依賴性。在100ug/mL濃度下，人參皂苷一Ro、一Re、一Rgl和一Rhl分別能增加119％、107％、56％和32％。培養(yǎng)基中與細胞內(nèi)的脂酶活性比率為：對照組為4．7％、人參皂苷一R0處理組為8．6％、人參皂苷一Re處理組為8．3％、人參皂苷一Rg1處理組為7．0％、人參皂苷一Rh1處理組為6．3％。人參皂苷一Rb2在25ug/mL一濃度下的比率是16％，活性較強。但在100ug/mL和200ug/mL濃度下，人參皂苷一Rb2卻降低脂酶活性分泌，與細胞內(nèi)脂酶活性平行。人參皂苷一Rd亦降低脂酶活性分泌，且呈劑量依賴性。提示人參皂苷的苷元結(jié)構(gòu)不同，其作用亦不同。

4. 對信號傳導(dǎo)的影響

在NIH 3T3纖維原細胞，人參皂苷一Rh，和人參皂苷一Rh2抑制細胞增生；有效降低磷酸酯酶c的活性，繼發(fā)降低細胞內(nèi)甘油--fl旨(內(nèi)源性蛋白激酶C的活化劑)，即降低了細胞內(nèi)蛋白激酶c的活性。同時亦發(fā)現(xiàn)人參皂苷一Rhl和人參皂苷一Rh2能抑制細胞內(nèi)作為蛋白激酶C主要基質(zhì)之一的肉豆蔻酰丙氨酸富c激酶基質(zhì)的磷酸化作用。這些結(jié)果提示人參皂苷一Rhl和人參皂苷一Rh2的抗增生作用是通過對磷酸酯酶C的抑制作用實現(xiàn)的。磷酸酯酶C是第二信使活化蛋白質(zhì)激酶C所必要的。

5. 其他作用

人參皂苷一Rh．和原人參三醇對大鼠胃中的H+／K+一ATPase有弱的抑制作用。

體內(nèi)代謝^【2】

取SD大鼠以50mg／kg灌胃給予人參皂苷Rhl(1)，給藥6h后處死，在大腸中檢出4個代謝產(chǎn)物，其中化合物4為主要代謝產(chǎn)物。

藥代動力學(xué)^【2】

取SD大鼠以50mg／kg灌胃或5mg／kg靜脈注射給予人參皂苷Rha，灌胃給藥組收集0，0．03，0．08，0．17，0．33，0．50，1．0，2。0，4．0，6．0和8.0 h的血樣，靜脈注射組收集0，0．03，0．08，0．17，0．33，0．50，0．75，1．0，1．5，2．0，4．0和6．Oh的血樣，分別測定，主要藥代動力學(xué)參數(shù)見下表。

定性、定量分析^【2】

液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用法

色譜條件：色譜柱為VP—ODS C18柱(2．0mm×250mm，5um)，流動相為水(A)一乙腈(B)，20min內(nèi)由體積比80：20線性梯度升至30：70，20～25min內(nèi)由體積比30；70線性梯度降至80：20，維持A：B一80：20，等度洗脫5min，流速為0．2mL／min，柱溫為35℃。

質(zhì)譜條件：采用負離子方式檢測，掃描質(zhì)量范圍：100  900(優(yōu)／z)，霧化氣(NEB)：1．5L／min，干氣壓力為0．1MPa，外加電壓一3．5kV。

供試品制備：取SD大鼠隨機分組，一組灌胃給予人參皂苷Rhl，劑量為50mg/kg，給藥6h后處死。取大腸和肝臟迅速放入20％的組織勻漿中；另一組在給藥0～24h內(nèi)收集尿液和膽汁。所有樣品用正丁醇萃取，備用。

參考文獻

[1]楊秀偉編著,中藥成分的吸收、分布、代謝、排泄、毒性及藥效  上冊,中國醫(yī)藥科技出版社,2006年8月,第1041頁

[2] 劉斌著,中藥成分體內(nèi)代謝與分析,中國中醫(yī)藥出版社,2011.08,第251頁