背景技術(shù)：

鹽酸伐地那非片，商品名：艾力達(dá)，是經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的治療男性陰莖勃起功能障礙的藥物。主要成分為鹽酸伐地那非，化學(xué)名為：2_[2-乙氧基-5-4-(乙基-哌嗪-1-磺胺基）-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5，1-f]-[1，2，4]三聯(lián)氮_4 _酮單鹽酸鹽，淺橙色至暗橙色薄膜衣片。鹽酸伐地那非通過抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cGMP的磷酸二酯酶5型（TOE5)，增加性刺激作用下海綿體局部內(nèi)源性一氧化氮的釋放，從而增強(qiáng)性刺激的自然反應(yīng)，在臨床廣泛應(yīng)用治療男性陰莖勃起功能障礙。但對于肺血管疾病和肺動脈高壓的治療作用目前尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供鹽酸伐地那非片在制備治療肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用，所述的這種鹽酸伐地那非片在制備治療肺動脈高壓病的藥物中的應(yīng)用要解決現(xiàn)有技術(shù)中治療肺動脈高壓藥物效果不佳的技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了鹽酸伐地那非片在制備治療肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用。

由于鹽酸伐地那非片是一種進(jìn)口的藥物，由德國拜耳醫(yī)藥保健股份公生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號：5mg ：H20050588,10mg ：H20050589, 20mg(I 片 / 盒，2 片 / 盒）：H20050590,20mg(4片/盒）：H20060315。所以在此不再贅述。

本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其效果是積極和明顯的。本發(fā)明通過一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，給予鹽酸伐地那非片干預(yù)治療，明確了鹽酸伐地那非片對于肺血管的作用。鹽酸伐地那非片可增加肺動脈高壓患者6分鐘步行距離，降低平均肺動脈壓和肺血管阻力，改善心輸出量和心功能分級，減少臨床惡化事件的發(fā)生率。鹽酸伐地那非片5mg，2次/日，可改善肺動脈高壓患者的運動耐量和血流動力學(xué)參數(shù)，并且安全性耐受性良好。

具體實施方式：

一、對象與方法

1.1入選對象

入選WHO心功能分級II和III級,6分鐘步行距離（6-minute walking distance,6MWD) 150至550米之間的肺動脈高壓患者，完成24周隨訪。入選對象包括：特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH)、結(jié)締組織相關(guān)肺動脈高壓（CTD-PAH，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、混合性接地組織?。?、修補(bǔ)后的先心病相關(guān)肺動脈高壓（經(jīng)皮或手術(shù)修補(bǔ)后3年）。

1. 2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

接受口服鹽酸伐地那非片治療并完成基線與12周隨訪兩次右心導(dǎo)管檢查的IPAH、CHD-PAH和CTD-PAH患者。肺動脈高壓的診斷均根據(jù)右心導(dǎo)管檢查結(jié)果確診：靜息狀態(tài)下平均肺動脈壓（mean pulmonary arterial pressure,mPAP)大于25mmHg,肺毛細(xì)血管模壓（pulmonary capillary wedge pressure, PCWP)小于或等于 15mmHg,肺血管阻力 (pulmonary vascular resistance, PVR)大于 4Wood 單位。根據(jù) 2008 年 WHO 肺循環(huán)高壓診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，排除大類肺動脈高壓以外的其他類型肺循環(huán)高血壓（如左心疾病相關(guān)肺高壓、呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)肺高壓、慢性血栓栓塞性肺高壓及其他類型肺高壓等）。合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷的患者均未納入本研究。

1.3 方法

1.3. 1本研究為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究?；颊呷脒x及用藥后12周均接受體格檢查、血生化、6MWD試驗和右心導(dǎo)管檢查，同時評價WHO心功能分級。24周接受上述除右心導(dǎo)管外的檢查。

1.3. 2用藥方法：入選患者按照2 ： I比例隨機(jī)分配鹽酸伐地那非片組和安慰劑對照組。鹽酸伐地那非片前4周用量為5mg，l次/日，如無不良反應(yīng)（比如，嚴(yán)重頭痛、肌肉痛或視力障礙等）則與第4周隨訪結(jié)束后增加到5mg，2次/日。12周以后所有的患者均進(jìn)入口服鹽酸伐地那非片5mg，2次/日的延長開放標(biāo)簽試驗期，持續(xù)至12周。

1.3. 36MWD試驗和右心導(dǎo)管檢查方法均按照標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行，IPAH、CTD-PAH心排血量（cardiac output, CO)測量采用溫度稀釋法，CHD-PAH患者CO測量采用Fick’ s法。根據(jù)體表面積計算心指數(shù)（cardiac index, Cl)。

1.4主要和次要療效指標(biāo)

主要的療效終點事件為第12周的6MWD。次要終點事件為右心導(dǎo)管檢測的血流動力學(xué)參數(shù)、WHO心功能分級、Borg呼吸困難指數(shù)、臨床惡化事件（比如死亡、再入院等)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料以頻率或率表示，劑量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（X 士S)表示。計數(shù)資料采用Fisher精確檢驗；劑量資料比較采用配對t檢驗。生存率采用Kaplan-Meier生存分析法Log-rank檢驗，鹽酸伐地那非片的療效采用Cox風(fēng)險比例模型分析，P值小于0. 05具有統(tǒng)計學(xué)差異。統(tǒng)計軟件采用SPSS14數(shù)據(jù)統(tǒng)計包完成。