背景技術(shù)

頭孢孟多酯鈉（Cefamandole Nafate)是美國禮來公司1972年研制的第二代半合成的頭孢菌素，于1978年應用于臨床，商品名為Mandol，化學名為7-D-(2-甲酰氧苯こ酰胺）-3-[ (1-甲基-1H-四唑-5基）硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽，分子量為512. 50，頭孢孟多酯鈉的合成方法國內(nèi)外眾多期刊都有報道：US4351947、EP0432297、CN101475580A等專利，這些方法均能有效制備頭孢孟多酯鈉，但目標產(chǎn)物的純度不高，顏色差，含量低。為此也有頭孢孟多酯鈉精制エ藝的研發(fā)專利：CN102093392、CN10178703等。這些方法操作復雜、后期處理繁瑣等原因，在大生產(chǎn)中受到較大限制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種精制頭孢孟多酯鈉的方法。

本發(fā)明提供的精制頭孢孟多酯鈉的方法，包括如下步驟：將頭孢孟多酯鈉粗品于無鹽水、有機溶劑①和有機鈉鹽混勻后，控制反應體系的PH值為5. 5-7. 5及反應溫度為5-15°C后，加入活性碳過濾，將所得濾液與有機溶劑②混勻，析出晶體，得到所述頭孢孟多酯鈉。

上述方法中，所述有機溶劑①和有機溶劑②均選自甲醇、こ醇、丙酮、四氫呋喃、異丙醇和こ腈的中的至少ー種，且所述有機溶劑①和所述有機溶劑②不同；所述有機溶劑①優(yōu)選丙酮；所述有機溶劑②優(yōu)選異丙醇。

所述有機鈉鹽選自こ酸鈉、異辛酸鈉和苯甲酸鈉的至少ー種，優(yōu)選異辛酸鈉。

所述無鹽水的用量為所述頭孢孟多酯鈉粗品質(zhì)量的0. 5-5倍，，優(yōu)選1-1. 5倍,更 優(yōu)選I. 4倍。

所述有機溶劑①的用量為所述頭孢孟多酯鈉質(zhì)量的1. 2-10. 0倍。

所述有機鈉鹽的用量為所述頭孢孟多酯鈉摩爾用量的0. 1-0. 55倍。

所述有機溶劑②的用量為所述頭孢孟多酯鈉質(zhì)量的10-50倍。

所述將所得濾液與有機溶劑②混勻步驟中，溫度為0-35°C，優(yōu)選15-25°C。

所述精制頭孢孟多酯鈉的方法，還包括如下步驟：在所述析出晶體步驟之后，將所得反應液過濾取沉淀，依次進行洗滌和干燥。其中，所述洗滌步驟中，所用溶劑為所述有機溶劑②；所述干燥步驟中，溫度為35-50°C，優(yōu)選45°C。

本發(fā)明提供的精制頭孢孟多酯鈉的方法，克服了現(xiàn)有制備方法的缺點，操作簡便，周期短，質(zhì)量易控，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，具有重要的應用價值。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進ー步闡述，但本發(fā)明并不限于以下實施例。所述方法如無特別說明均為常規(guī)方法。所述原料如無特別說明均能從公開商業(yè)途徑而得。

在500mL四ロ燒瓶中加入頭孢孟多酯鈉粗品（純度為97. 6% )35. 0克、無鹽水50g、有機溶劑①丙酮245g和異辛酸鈉1. 5g，攪拌至溶清，控制最終pH值為5. 5，控制溫度15°C后，加入活性碳1. 5g，攪拌0. 5小時，抽濾，將所得濾液轉(zhuǎn)入2000mL四口燒瓶，攪拌加入700g有機溶劑②異丙醇至混勻，期間控制溫度15 °C，析出晶體，養(yǎng)晶，抽濾，用有機溶劑②異丙醇洗滌，45°C真空干燥，得到本發(fā)明提供的白色頭孢孟多酯鈉結(jié)晶32. 1g，產(chǎn)率為91. 7%，純度99. 6%。該產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)確認數(shù)據(jù)如圖2所示，與圖I標準紅外光譜圖對比可知，該產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確，為頭孢孟多酯鈉。