背景及概述

四氫吡喃酮是一類含有飽和鍵的六元環(huán)內(nèi)酯,廣泛存在于很多天然產(chǎn)物中,是從深海菌中提取得到, 或從菌類代謝物中分離得到的. 研究發(fā)現(xiàn)擁有四氫吡喃酮環(huán)的許多化合物具有多種生物活性, 在抗炎、抗腫瘤、抗病毒治療等方面表現(xiàn)出重要的作用, 研究還發(fā)現(xiàn)一些擁有四氫吡喃酮環(huán)的化合物還具有熒光性質(zhì). 4-氧代四氫-2H-吡喃-3-羧酸甲酯由于共軛雙鍵和酯基的存在, 四氫吡喃酮衍生物又是重要的有機合成中間體, 如在有機合成中四氫吡喃酮可以作為雙烯體與炔、烯等進行Diels-Alder 反應(yīng)等. 特別是近年來, 手性的有機堿催化 四氫吡喃酮與各種親雙烯體的不對稱 Diels-Alder 反應(yīng)以及以 四氫吡喃酮作為前體原料合成天然產(chǎn)物，更進一步豐富了四氫吡喃酮化學(xué). 隨著四氫吡喃酮及其衍生物的性質(zhì)和應(yīng)用的深入研究, 四氫吡喃酮的合成方法也日益豐富, 4-氧代四氫-2H-吡喃-3-羧酸甲酯英文名稱：Methyl 4-oxotetrahydro-2H-pyran-3-carboxylate，CAS號：127956-11-0，分子式：C7H10O4，分子量：158.152，4-氧代四氫-2H-吡喃-3-羧酸甲酯是常見的醫(yī)藥化工中間體。

制備

以四氫吡喃酮及碳酸二甲酯為起始物料，經(jīng)堿性條件下反應(yīng)制備目標(biāo)化合物4-氧代四氫-2H-吡喃-3-羧酸甲酯[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-氧代四氫-2H-吡喃-3-羧酸甲酯合成反應(yīng)式

取潔凈的三口反應(yīng)瓶，啟動攪拌裝置，加入四氫吡喃酮、二氯甲烷溶液，向四氫吡喃酮的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加碳酸二甲酯的二氯甲烷溶液，滴畢，體系升溫至50℃，開啟冷卻回流裝置。反應(yīng)15小時，薄層色譜檢測反應(yīng)進度。待反應(yīng)結(jié)束時，去掉油浴，減壓蒸除溶劑，濃縮物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]純化得化合物4-氧代四氫-2H-吡喃-3-羧酸甲酯。

參考文獻

[1] WO2014/15291 A1, 2014