簡(jiǎn)介

2,4-二氯煙酸溫下為白色粉末，熔點(diǎn)166~167 ℃，性質(zhì)穩(wěn)定，微溶于冷水，可溶于熱水。該化合物分子帶有活性羧基，可與亞硝基甲基脲堿解產(chǎn)生的重氮甲烷發(fā)生酯化反應(yīng)，高效合成中間體2,4-二氯煙酸甲酯。

2,4-二氯煙酸的性狀

合成

方法一：在-65°C以下，向二異丙基乙胺（11.1 ml，81.08 mmol）的THF（50 ml）攪拌溶液中滴加BuLi（1.46 M，43.3 ml，73.65 mmol）的己烷溶液，攪拌40分鐘。在-78°C下向該溶液中滴加溶于THF（15mL）的2,4-二氯吡啶（10 g，67.57 mmol），攪拌30分鐘。將新鮮粉碎的干冰產(chǎn)生的二氧化碳通過(guò)CaCl3保護(hù)管，然后裝入反應(yīng)混合物中10分鐘，緩慢使反應(yīng)混合物達(dá)到室溫。減壓蒸發(fā)溶劑，并將其溶解在最小體積的水中。用水洗滌水層，并用圓錐體酸化至pH 4。HCl。然后用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥。減壓除去有機(jī)溶劑，得到2，4-二氯煙酸（10.6g，82%），為白色固體。1H核磁共振（400 MHz，DMSO-d6）：δ14.88-14.54（br s，1H），8.46（d，J=5.3 Hz，1H）。FIA MS[M+H]：191.8[1]。

方法二：將0.40g醛溶液溶解在6mL THF中，然后加入到0.27g亞氯酸鈉和0.29g氨基磺酸在6mL水中的溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。用1N氫氧化鈉（10mL）稀釋反應(yīng)混合物，用乙醚（IX）萃取。然后用濃HCl酸化水層，用二氯甲烷（2X）萃取，合并的二氯甲烷萃取物用硫酸鎂干燥。在真空下除去二氯甲烷。得到標(biāo)題化合物固體2,4-二氯煙酸，產(chǎn)量0.22克。1H NMR（CDCl3；300 MHz）δ7.38（d，1H，J為5.4 Hz），8.40（d，1H，J為5.5 Hz），8.60（bs，1H）[2]。

用途

2,4-二氯煙酸可與亞硝基甲基脲分解生成的重氮甲烷發(fā)生酯化反應(yīng)，制備醫(yī)藥中間體2,4-二氯煙酸甲酯。例如：將亞硝基甲基脲（8 g，78.16 mmol）溶于乙醚（30 ml）中，冷卻至0°C，在冷卻下緩慢加入25%的KOH水溶液。收集乙醚層，用KOH干燥，并在0°C下滴加到2,4-二氯煙酸（3 g，15.62，mmol）的甲醇（5mL）攪拌溶液中。反應(yīng)混合物在1小時(shí)內(nèi)達(dá)到室溫。減壓除去有機(jī)溶劑，粗殘余物通過(guò)柱色譜法（5-10%EtOAc的己烷溶液）純化，得到無(wú)色油狀的純2,4-二氯煙酸甲酯（3.00g，99%）[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] Bi F, et al. Preparation of pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as calcium receptor antagonists for treating disease characterized by abnormal bone or mineral homeostasis[P]. WO2008041118 A2, 2008-04-10.

[2] Neubert T D, et al. Preparation of pyridinyl amides and imides for use as fungicides[P]. WO2002022583 A2, 2002-03-21.