2,4-二氯煙酸，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，不溶于水和醚類有機溶劑但是可溶于二氯甲烷。2,4-二氯煙酸是一種鹵代吡啶羧酸衍生物，可由2,4-二氯吡啶在強堿性條件下和二氧化碳通過加合反應制備得到，該物質主要用作有機合成中間體，可用于高度官能團化的吡啶衍生物的制備。

制備方法

圖1 2,4-二氯煙酸的制備方法

在干燥的四氫呋喃（50 ml）中的二異丙基乙胺（11.1 ml, 81.08 mmol）攪拌溶液中，在-65℃下，緩慢地滴入n-BuLi （1.46 M, 43.3 ml, 73.65 mmol）的己烷溶液，將所得的反應混合物在該條件下攪拌反應大約40分鐘。將2,4-二氯吡啶（10 g, 67.57 mmol）加入四氫呋喃（15mL）中，在-78℃下滴加并將所得的反應混合物在該條件下攪拌反應大約30分鐘。反應結束后將反應體系中的有機溶劑在減壓下蒸發(fā)，溶解在最小體積的水中，然后用水沖洗水層，用鹽酸化至pH 4。然后用乙酸乙酯提取，用鹽水洗滌有機層，用硫酸鈉干燥。在減壓下除去有機溶劑，得到2,4-二氯煙酸（10.6 g, 82%）作為白色固體。[1]

酯化反應

2,4-二氯煙酸結構中的羧基單元具有羧酸類物質的通用理化性質，它可在縮合劑的作用下和醇類物質等發(fā)生酯化縮合反應得到相應的酯類衍生物。

圖2 2,4-二氯煙酸的酯化反應

將攪拌棒和2,4-二氯煙酸（3.84 g, 20.0 mmol， 1.0當量）加入到125 mL的反應燒瓶中。將二氯甲烷 （40 mL）加入反應混合物中，將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約10 min后，往上述反應混合物中緩慢地加入DMAP （244 mg, 2.00 mmol， 0.1當量）、N， N'-雙環(huán)己基碳二亞胺（4.56 g, 22.8 mmol， 1.1當量和異丙醇（1.60 mL, 20.9 mmol， 1.0當量）。將反應混合物攪拌24.5小時，反應結束后用硅藻土過濾反應。將濾液濃縮在旋轉蒸發(fā)器上，并將殘留物溶解在DCM中。將殘留物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Bi, Feng; et al, Preparation of pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as calcium receptor antagonists for treating disease characterized by abnormal bone or mineral homeostasis, United States Patent, Patent Number:WO2008041118.

[2] Chen, Liang-Yu ; et al, Expanding the Repertoire of Large Scaffolds with Syn and Anti Macrocyclic Metacyclophanes, Journal of Organic Chemistry (2025), 90(1), 374-384.