背景及概述^[1]

1-芐基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯是一種有機(jī)中間體，可由吡啶-4-硼酸頻那醇酯為原料通過兩步制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在500mL三口瓶內(nèi)，依次加入吡啶-4-硼酸頻那醇酯(20.5g,0.1mol)、氯芐(12.6g,0.1mol)和氯苯(110mL)，攪拌均勻后，升溫至回流反應(yīng)5小時，檢測原料反應(yīng)完畢。將溶劑減壓蒸干后，得到淺黃色固體季鹽33.2克。將該固體加入四氫呋喃180mL，形成懸浮狀，冷卻至-10℃，開始分批加入硼氫化鈉(4.2g,0.11mol)，加入過程中有明顯氣泡產(chǎn)生，并劇烈放熱，每次加入時保持溫度不超過0℃。加入完畢，自然恢復(fù)至室溫繼續(xù)攪拌2小時，TLC檢測反應(yīng)完畢。飽和氯化銨溶液小心淬滅，乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層后蒸干，乙酸乙酯溶解過濾，再次旋蒸至干，正庚烷打漿后，得到淺黃色固體26.3克，收率88％，GC：97.9％，HNMR與文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)核磁譜圖一致，確認(rèn)結(jié)構(gòu)正確。

報道二、

步，250ml 四口瓶中，先加入19.45g(0.1mol)4-溴吡啶鹽酸鹽和13.3g(0.105mol)芐基氯，然后加入100ml二氯甲烷，開啟攪拌，升溫到20℃，滴加11.13g(0.11mol) Et3N，保溫反應(yīng)4h～6h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，過濾出固體，然后有機(jī)相減壓旋蒸，蒸干溶劑后加入50ml甲苯和100ml飽和食鹽水洗滌，蒸干有機(jī)相得到4-溴-N-Boc-氯化吡啶，收率83%。

第二步，250ml四口瓶中，加入28.46g(0.1mol)4-溴-N-Bn-氯化吡啶，150ml乙醇,降溫至0℃，分批加入4.16g（0.11mol）NaBH4，加完保溫反應(yīng)6h，然后旋蒸出乙醇，得棕黃色液體粗品N-Bn哌啶-4-烯基溴化物，收率87%。

第三步，將25.15g(0.1mol)N-Bn哌啶-4-烯基溴化物與13.5g(0.11mol)異丙基溴在四氫呋喃中進(jìn)行格氏交換反應(yīng)，然后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，0℃條件下，將20.76g(0.12mol)甲氧基硼酸頻哪醇酯滴加到反應(yīng)液中，反應(yīng)2h,然后升溫至回流反應(yīng)1h，待反應(yīng)完畢，加入15ml,10%稀鹽酸淬滅，蒸出溶劑后，加入150ml甲醇打漿，過濾出白色固體得25.44g,收率85％。

參考文獻(xiàn)

[1] From Faming Zhuanli Shenqing, 111004264, 14 Apr 2020

[2] [中國發(fā)明] CN201910834824.1 一種N-取代-1,2,5,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯的合成新方法