背景[1][2]
HSP70是熱休克蛋白家族中最重要的一員，但當(dāng)細(xì)胞受到各種應(yīng)激時，如缺血、缺氧、熱刺激、感染等情況下，大量釋放，其攜帶具有免疫原性的多肽，可通過各種機制產(chǎn)生免疫應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，HSP70抗體在子癇前期患者血清中升高。與正常妊娠狀況相比，子癇前期時母體的血流動力學(xué)變化、氧化應(yīng)激、胎盤缺血、其他器官的缺血以及孕婦全身免疫反應(yīng)程度更加嚴(yán)重，而這些因素可能增加了HSP70的表達，導(dǎo)致了循環(huán)中的HSP70水平增高。
此外，子癇前期系統(tǒng)性炎癥以及肝細(xì)胞損傷等因素也可能造成HSP70水平增高。HSP70抗體(HSP70 antibody，即heat shock protein 70)為用經(jīng)過適當(dāng)修飾后的重組人HSP70氨基端一段多肽(aa1-641)作為抗原制備而成的抗HSP70小鼠單克隆抗體。HSP70抗體可以檢測內(nèi)源性的人、小鼠或大鼠HSP70(也稱HSP72)，未發(fā)現(xiàn)其與HSC70(HSP73)有交叉反應(yīng)。
目前，HSP70抗體對于心血管疾病患者病情評估和早期診斷已明確有很大的價值，一系列臨床研究表明：熱休克蛋白70抗體(heat-shockprotein70antibody，HSP70 Ab)在心血管疾病患者血漿中明顯升高，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。有學(xué)者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清中HSP70水平是增高的?？乖磉_水平增加可導(dǎo)致抗體出現(xiàn)，由此推測HSP70 Ab也可能與子癇前期有關(guān)。
應(yīng)用[2]
1. 熱休克蛋白70抗體(HSP70抗體)在子癇前期診斷中的臨床價值。
子癇前期是一種妊娠期特發(fā)性疾病，以高血壓和蛋白尿為臨床特征，可伴有全身多臟器損傷。子癇前期的很多好發(fā)因素(包括肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗)和病理特征(包括炎癥、氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞損傷)與心血管疾病是一致的，而且已明確子癇前期孕婦將來發(fā)生心血管疾病的危險相對升高。
最近一系列臨床研究表明：熱休克蛋白70抗體(heat-shockprotein70antibody，HSP70抗體)在心血管疾病患者血漿中明顯升高，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。有學(xué)者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清中HSP70水平是增高的。抗原表達水平增加可導(dǎo)致抗體出現(xiàn)，由此推測HSP70抗體也可能與子癇前期有關(guān)。
因此有研究檢測了HSP70抗體在子癇前期患者血清中的表達情況，探討HSP70抗體在子癇前期診斷及評價其嚴(yán)重程度中的作用。結(jié)果顯示HSP70抗體水平在重度子癇前期組比輕度子癇前期組明顯增高，提示血循環(huán)中HSP70抗體增高可能與子癇前期疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。
2. HSP70 抗體檢測在缺血性腦卒中患者病因?qū)W分型中的應(yīng)用。
已有實驗研究缺血性腦卒中患者接受HSP70 抗體檢測并進行病因?qū)W分型的臨床效果。缺血性卒中患者約有一半是動脈粥樣硬化型，患者的HSP70在輕型和重型患者中無差異性，可能是下游功能性調(diào)節(jié)蛋白HSP表達不一致。預(yù)后良好患者的HSP70 表達比預(yù)后不良患者高，說明早期發(fā)病階段的HSP70 水平可以作為預(yù)后判斷依據(jù)。
研究顯示，過度表達的HSP 會促使炎癥細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致血管內(nèi)皮增生，引起粥樣硬化。此次研究中，AT 型患者比AD 型患者的HSP70 mRNA 水平高，說明HSP70 在AT 的發(fā)展過程中發(fā)揮了作用。不論是輕型還是重型患者，AT 的HSP70 始終比SAD 高，說明患者動脈粥樣硬化和HSP70mRNA 有所關(guān)聯(lián)。
大動脈粥樣硬化型和小動閉塞型患者的HSP70 水平比其他類型高，大動脈粥樣硬化型、小動脈閉塞型、心源性栓塞型HSP70 水平比對照組高，不明原因型和其他病因型的HSP70 水平和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此HSP70 在初發(fā)的缺血性腦卒中患者中水平較高，復(fù)發(fā)患者比初發(fā)患者高，可以將其作為患者預(yù)后的判斷依據(jù)。
此外還有研究通過檢測臨床不同病因?qū)W分型的缺血性腦卒中患者及對照組血漿中HSP70 抗體水平，指導(dǎo)臨床對于不同病因?qū)W分型的缺血性腦卒中患者早期判斷預(yù)后，從而指導(dǎo)臨床治療。采集臨床病例200 例，同時進行NIHSS（美國國立衛(wèi)生院卒中量表）評分及TOAST 病因?qū)W分型，體檢中心健康人群50 例為對照組。并分別進行血漿HSP70 水平檢測。1 個月后對缺血性卒中患者200 例進行隨訪，同時再次進行NIHSS 評分，進而比較患者不同的預(yù)后情況。
最終，對所得各項驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，探討HSP70 抗體水平與缺血性腦卒中病因?qū)W分型的關(guān)系。結(jié)果顯示大動脈粥樣硬化組、小動脈閉塞組患者血HSP70 抗體水平高于其余各組；大動脈粥樣硬化組、小動脈閉塞組、心源性栓塞型組患者血HSP70 抗體水平高于對照組，其他明確原因組及不明原因型組急性腦梗死患者血HSP70 抗體水平與對照組患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
初發(fā)型缺血性腦卒中患者血漿HSP70 水平增高；不同亞型的缺血性卒中患者水平增高不同，其中動脈硬化血栓形成組增高；復(fù)發(fā)組高于初發(fā)組。還有研究發(fā)現(xiàn)，HSP70 在正常對照組有一定基礎(chǔ)表達，提示在正常生理條件下，HSP70 可能參與了正常的生理代謝。缺血性卒中患者在應(yīng)激條件下，細(xì)胞核內(nèi)的HSP70 可能被大量激活，啟動其下游不同蛋白的翻譯與表達，發(fā)揮不同的生理和病理作用。研究發(fā)現(xiàn)AT 組HSP70 表達高于SAD 組，提示HSP70 可能參與了AT 的發(fā)生發(fā)展。
進一步按照NIHSS 分層進行分析，消除神經(jīng)功能缺損不同嚴(yán)重性對HSP70 水平的影響，AT 型的HSP70 水平高于SAD 組，證實了HSP70mRNA 與動脈粥樣硬化之間可能存在的關(guān)聯(lián)性。綜上所述，不同TOAST 病因分型的急性腦梗死患者血HSP70水平存在差異，AT 型，SAD 型和CE 型患者血HSP70 水平高于其他類型以及非急性腦梗死患者，預(yù)后良好組的HSP70 抗體表達高于預(yù)后不良組。因此，早期的HSP70 檢測有可能對于缺血性腦卒中患者的病因?qū)W分型以及預(yù)后有一定的指導(dǎo)。
主要參考資料
[1] 王玉萍, 韓凌霄, 陳亞瓊, 等. 血清 HSP70 抗體診斷子癇前期及評價疾病嚴(yán)重程度的研究[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2010 (8): 621-623.
[2] 高展, 祝鴻雁, 趙麗波. HSP70 抗體檢測在缺血性腦卒中患者病因?qū)W分型中的應(yīng)用[J]. 收藏, 2017, 26: 025.
[3] 趙麗波, 付宏娟, 高展. 不同病因的缺血性腦卒中患者預(yù)后與其血清 HSP70 抗體水平的關(guān)系[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2016, 7(10): 23-24.