背景及概述

2氯三苯甲基樹脂簡稱2-CTC樹脂，CAS：42074-68-0，是二乙烯苯交聯(lián)聚苯乙烯載體鍵合鄰氯三苯甲基氯官能團(tuán)的固相合成專用載體，為Fmoc固相多肽合成主流樹脂，廣泛應(yīng)用原料藥多肽片段、醫(yī)藥中間體固相合成領(lǐng)域。樹脂基體多選用1%~2%二乙烯苯交聯(lián)聚苯乙烯白球，外觀呈米白至淺黃球狀顆粒，常用粒徑100~400目，商品化氯載量1.0~1.6mmol/g，是精細(xì)醫(yī)藥化工剛需固相原料。

圖1 2氯三苯甲基樹脂性狀圖

理化特性

2氯三苯甲基樹脂可在二氯甲烷、DMF、二氯乙烷等有機(jī)溶劑中充分溶脹，幾乎不溶于水與烷烴；活性位點(diǎn)的三苯甲基氯基團(tuán)化學(xué)活性高、對(duì)濕氣敏感，遇水、醇易水解失活，需密封低溫防潮儲(chǔ)存，2~8℃避光倉儲(chǔ)最優(yōu)；連接鍵屬于超酸敏型結(jié)構(gòu)，低濃度三氟乙酸即可斷裂鍵合，區(qū)別于Wang樹脂強(qiáng)酸裂解特性，是其核心優(yōu)勢(shì)。

工業(yè)制備

以2-氯二苯甲酮為起始原料，經(jīng)五氯化磷氯化得到氯代三苯甲烷單體，再與交聯(lián)聚苯乙烯經(jīng)傅克烷基化接枝、亞硫酰氯二次氯化活化得到成品2氯三苯甲基樹脂；國內(nèi)新工藝優(yōu)化氯化溫控，大幅提升樹脂載量與穩(wěn)定性，減少廢酸排放，產(chǎn)品滿足生物醫(yī)藥級(jí)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)控殘留游離三苯雜質(zhì)、殘余氯含量。

合成應(yīng)用

弱堿DIEA環(huán)境下2氯三苯甲基樹脂分子中氨基酸羧基可定量取代樹脂氯原子完成上載，全程無氨基酸消旋，尤其適配半胱氨酸、組氨酸、脯氨酸端肽合成，規(guī)避二酮哌嗪副產(chǎn)物生成；裂解僅需0.5%~1%TFA二氯甲烷溶液，溫和脫除得到C端游離羧酸多肽[1]，可完整保留tBu、Boc等酸敏感側(cè)鏈保護(hù)基，多用于全保護(hù)肽片段制備、糖肽、磷酸化多肽合成，填補(bǔ)強(qiáng)酸裂解易破壞敏感基團(tuán)的技術(shù)短板。除多肽合成外，2氯三苯甲基樹脂可固定羧酸、醇、酚、伯胺類小分子，用于頭孢、靶向藥中間體固相合成拆分。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇賢斌;尹照軒;夏超.一種從2氯三苯甲基樹脂中綠色切割保護(hù)肽的方法.[發(fā)明授權(quán)]南京工業(yè)大學(xué).2025-04-15.