棕櫚酰四肽-3(Palmitoyl Tetrapeptide-3)又稱為棕櫚酰四肽-7,其氨基酸序列為Pal-Gly-Gln-Pro-Arg,縮寫為Pal-GQPR,屬于信號類勝肽中棕櫚酰寡肽系列多肽中的一種。

棕櫚酰系列多肽屬于信號類勝肽,能夠促進基質蛋白(matrix protein)尤其是膠原蛋白的合成,同時還可能促進彈性蛋白、透明質酸、糖胺聚糖和纖維連接 蛋白等多種蛋白的生成。棕櫚酰肽通過增加基質細胞的活動來促進膠原蛋白的合成，增加皮膚彈性和更顯年輕。類似傳統(tǒng)的抗皺原料，如維生素C、維生素A的衍生物，但促進膠原蛋白生成的能力遠勝于維生素C和維生素A視黃醇。目前，國際上關于棕櫚酰五肽-3和棕櫚酰三肽-1的合成方案較多，而棕櫚酰四肽-3的寥寥無幾。

合成方法

（1）樹脂活化。將10g 2-CTC-Resin樹脂（Lot No：GRAS1014-1，Cross-linking：1%DVB，ParticleSize：100～200mesh，Substitution 1.75mmol/g）加入反應器中，加入80mL DCM，室溫攪拌浸泡10min使其充分溶脹活化。

（2）合成Fmoc-Arg(pbf)-2-CTC Resin肽樹脂。在步驟（1）的樹脂中加入12.49gFmoc-Arg(pbf)-OH、12mL DIEA、100mL DCM，室溫攪拌反應2h， 其中2-CTC Resin、Fmoc-Arg(pbf)-OH、DIEA的摩爾比為1∶1.1∶4，用90mL異丙醇和90mL DMF各進行洗滌兩次，得到保護肽樹脂。

（3）將步驟（2）樹脂肽中加入100mL 20%哌啶的DMF溶液，室溫攪拌反應20min。抽濾去除溶液，再次加入100mL 20%哌啶的DMF溶液，室溫攪拌反應10min，除掉2-CTC Resin上的9-芴甲氧羰基基團。用100mL異丙醇和100mL DMF各洗滌兩次。

（4）合成Pro-Arg(pbf)-2-CTC Resin肽樹脂。在步驟（3）的樹脂中加入Fmoc-Pro-OH（11.8g）、HOBT（7.09g）、DIC（8.2mL）、DMF（90mL），室溫攪拌反應2h，其中2-CTC-Resin、Fmoc-Pro-OH、HOBT、DIC的摩爾比為1∶2∶3∶3，用90mL異丙醇和100mL DMF各進行洗滌兩次，得到保護肽樹脂。

（5）合成Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTC Resin肽樹脂。重復步驟（3）和（4），依次連接FmocGln(trt)-OH、Fmoc-Gly-OH，得 到Gly-Gln(trt)-ProArg(pbf)-2-CTC Resin肽樹脂。

（6）合成Pal-Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTC Resin肽樹脂。將步驟（4）中的樹脂中加入10.7mL棕櫚酰氯、7.24mL DIEA、120mL DCM，室溫攪拌反應20min。其中2-CTC Resin、棕櫚酰氯、DIEA 的摩爾比為1∶2∶2.5，用120mL異丙醇和120mL DMF各洗滌兩次，甲醇洗滌三次，干燥得24g樹脂肽。

（7）制備棕櫚酰四肽-3配制肽樹脂切割液。將三異丙基硅烷、三氟乙酸、苯甲硫醚、水按體積比為5∶4∶88∶3加入到燒杯內攪拌混合。

（8）切割肽樹脂。在步驟（6）肽樹脂中加入200mL切割液，室溫攪拌反應2h，過濾，濾液在38℃濃縮至油狀物，傾倒到冷凍的400mL無水乙醚中，滴加1.5mL濃鹽酸，大量白色固體析出，攪拌，離心、分離出上清液，室溫減壓烘干，得棕櫚酰四肽-3粗品，經(jīng)反相色譜法純化、濃縮、凍干得到棕櫚酰四肽-3純品11.75g，純度＞95%[1]。

參考文獻

[1] 李乾,張忠旗,郭添,等. 棕櫚酰四肽-7的固相合成[J]. 生物化工,2018,4(1):58-60. DOI:10.3969/j.issn.2096-0387.2018.01.017.