背景及概述[1][2]
青蒿乙素，又稱青蒿素B，為白色粉末，易溶于氯仿、二氯甲烷，乙酸乙酯等溶液中，它是一種與青蒿素共同存在于中藥青蒿中的倍半萜內(nèi)酯化合物。青蒿素是一種高效的抗瘧疾藥，青蒿乙素在抗鼠瘧的藥物篩選中卻表現(xiàn)出了較低的抗瘧疾作用。然而，在我國(guó)部分地區(qū)所產(chǎn)的青蒿中，青蒿乙素的含量高于青蒿素的一倍。近年來有多篇文獻(xiàn)表示青蒿乙素和青蒿酸、東莨菪內(nèi)酯具有一定的協(xié)同作用，將青蒿乙素、青蒿酸、東莨菪內(nèi)酯與青蒿素按1:1:1:1組成的混合物可以達(dá)到與同等劑量的青蒿素相近的抗瘧疾效果。同時(shí)，青蒿乙素還具有一定抗菌和抗真菌等作用，所以得到青蒿乙素具有很大的現(xiàn)實(shí)意義。
制備[1]
目前實(shí)驗(yàn)中從青蒿中分離制備青蒿乙素多用硅膠柱分離法等，其主要使用有機(jī)溶 劑(比如氯仿、丙酮、石油醚等)進(jìn)行分離，很難實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。而且青蒿中的東莨菪內(nèi)酯雜質(zhì)與青蒿乙素極性相近，兩者較難分離，很難得到純度很高的青蒿乙素。目前為了得到純度在98％以上的青蒿乙素，一般是通過有機(jī)合成的方法直接合成青蒿乙素的，但是合成方法較為復(fù)雜，而且過程不易控制，成本較高。
CN201710657805.7提供一種從青蒿中提取青蒿乙素的方法，該方法以青蒿為原料，提取得到高純度的青蒿乙素，不僅提取的成本低、生產(chǎn)周期短，而且對(duì)環(huán)境污染小，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種從青蒿中提取青蒿乙素的方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：
1)將青蒿破碎后用甲醇浸泡后得到浸泡液；
2)將步驟1)中浸泡液用大孔吸附樹脂柱進(jìn)行粗分離后得到青蒿乙素富集液；
3)將步驟2)中的青蒿乙素富集液用聚酰胺吸附樹脂層析柱進(jìn)行再次分離并除去溶劑后得到富集有青蒿乙素的固體；
4)將步驟3)中的富集有青蒿乙素的固體用甲醇溶解后用葡聚糖凝膠色譜柱分離后，收集含有青蒿乙素的成分；
5)將步驟4)中含有青蒿乙素的成分用高效液相色譜柱分離，流動(dòng)相為不同體積比的1‰的乙酸水溶液和100％甲醇，收集青蒿乙素并除去溶劑后得到所述青蒿乙素。
本方法以來源豐富的青蒿植物為原料，依次通過大孔吸附樹脂柱、聚酰胺吸附樹脂層析柱、葡聚糖凝膠色譜柱、制備型高效液相色譜柱對(duì)青蒿進(jìn)行分離得到青蒿乙素，不僅分離周期短，而且使用的溶劑僅為甲醇和純水，大部分溶劑和分離柱都可以重復(fù)利用，節(jié)省了分離成本，同時(shí)操作安全，對(duì)環(huán)境友好。同時(shí)分離出的青蒿乙素純度可以達(dá)到98％以上，能夠去除東莨菪內(nèi)酯雜質(zhì)。本發(fā)明有效的從青蒿中提取高純度的青蒿乙素，提取效率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)，在工業(yè)上具有很強(qiáng)的實(shí)用性。圖2為青蒿乙素的1HNMR檢測(cè)圖譜。
應(yīng)用 [2]
青蒿中不只青蒿素一種成分具有抗瘧作用，東莨菪內(nèi)酯等化學(xué)成分也具有一定的抗瘧作用，青蒿乙素和青蒿酸等與青蒿素具有協(xié)同抗瘧作用。隨著組分配伍研究的興起，針對(duì)當(dāng)前青蒿素及其衍生物在部分地區(qū)出現(xiàn)耐藥性的問題，進(jìn)行青 蒿單味藥中青蒿素與其它組分配伍研究或?qū)⑼卣钩銮噍锟汞懙男骂I(lǐng)域。由于，全國(guó)各地自然條件下青蒿中青蒿素和青蒿乙素含量相對(duì)較高，但是青蒿酸和東莨菪內(nèi)酯相對(duì)較低。如果按現(xiàn)有研究結(jié)果以青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸、東莨菪內(nèi)酯4種化學(xué)成分按1：1：1：1配比大批量使用，將對(duì)青蒿酸、東莨菪內(nèi)酯產(chǎn)生較大的需求量，與自然條件下青蒿酸、東莨菪內(nèi)酯含量少的現(xiàn)狀相互矛盾。
同時(shí)，由于現(xiàn)階段東莨菪內(nèi)酯的市場(chǎng)價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于青蒿素等其他成分，批量使用價(jià)格成本也比較高。為有效利用我國(guó)各地的青蒿資源，更好地發(fā)揮青蒿道地藥材的資源優(yōu)勢(shì)，CN201810023167.8提供了一種含有青蒿素的抗瘧藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物可至少減少一半青蒿素的使用量，在保證抗瘧藥效的基礎(chǔ)上降低成本、提高野生青蒿資源的利用率。本發(fā)明提供的一種藥物組合物，該藥物組合物由質(zhì)量比為55.4：39.3：3.3：1.9的青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和東莨菪內(nèi)酯組成。
主要參考資料
[1] CN201710657805.7 從青蒿中提取青蒿乙素的方法
[2]CN201810023167.8 一種含有青蒿素的抗瘧藥物組合物及其制備方法