背景及概述[1][2]
滿山紅(Folium Rhododendri Daurici)為杜鵑花科杜鵑花屬植物興安杜鵑Rhododendrondauricum L.的干燥葉，俗稱映山紅、迎山紅、達子香、山崩子、靠山紅。始載于《東北常用中草藥手冊》，其味辛、苦、性寒，具有止咳、祛痰的功效，用于治療急、慢性支氣管炎。其中杜鵑素起關(guān)鍵性作用，被稱為“中藥祛痰鎮(zhèn)咳平喘藥”?！吨袊幍洹?005版部對滿山紅藥材有明確要求功能性成分杜鵑素不能低于0.08％，也說明了主要功效：止咳、祛痰。
杜鵑素為滿山紅藥材中的黃酮類物質(zhì)，不溶于水，溶于乙醇、乙醚、易溶于丙酮。研究顯示其對慢性支氣管炎、過敏性哮喘和 LPS 誘導(dǎo)的急性肺損傷具有明顯的治療作用，此外，杜鵑素還具有抗菌、抗炎和免疫抑制等作用。另有研究顯示，杜鵑素可以抑制 NF-κB 信號通路的激活及降低其磷酸化水平。鑒于上述，推測杜鵑素可以抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)。有關(guān)杜鵑素在體內(nèi)的代謝方面的研究發(fā)現(xiàn)杜鵑素能夠通過血腦屏障進入腦組織中，這提示杜鵑素在腦中可能起到一定的作用。
結(jié)構(gòu)
用法用量[3]
片劑： 25mg?？诜?0～100mg，3次/d； 10d為1個療程，連服3個療程。
應(yīng)用[3]
臨床適用于慢性支氣管炎、遷延期慢性支氣管炎的祛痰止咳。
藥理作用 [2-3]
杜鵑素可能是直接作用于呼吸道黏膜，或是通過反射產(chǎn)生祛痰作用?？纱龠M纖毛運動，增強氣管、支氣管機械清除異物的功能，逐漸減少呼吸道排出蛋白質(zhì)，使分泌物中的蛋白成分下降，非特異性炎癥滲出液減少。對慢性氣管炎病人的祛痰效果確切，療效持久、穩(wěn)定，使痰液量明顯減少，黏稠度降低，癥狀減少。
1. 杜鵑素的抗炎作用
研究發(fā)現(xiàn)，杜鵑素對 IL-1β誘導(dǎo)的人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞具有顯著的抗炎作用，他們的研究表明，杜鵑素可以顯著抑制人軟骨細胞中促炎蛋白酶類（iNOS 和 COX-2）及他們產(chǎn)物 NO 和 PGE2 表達，同時他們還發(fā)現(xiàn)，杜鵑素對人軟骨細胞炎癥的改善是通過抑制 NF-κB 和 Akt 信號通路的激活來實現(xiàn)的。在小膠質(zhì)細胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中，促炎蛋白酶類（iNOS 和 COX-2）及他們產(chǎn)物NO 和 PGE2 會在小膠質(zhì)細胞激活后大量分泌，抑制這些促炎蛋白酶類的表達對神經(jīng)炎癥的緩解具有重要作用。
研究表明，杜鵑素可以抑制 LPS 誘導(dǎo)的人牙齦成纖維細胞 IL-6 和 IL-8 的表達，并且這種作用與 NF-κB 和 Akt 信號通路相關(guān)。NF-κB 是炎癥中的經(jīng)典通路，抑制 NF-κB 的激活，對抑制炎癥進一步發(fā)展具有重要意義。過往針對杜鵑素的研究，從未涉到其對小膠質(zhì)細胞炎癥的影響，但是杜鵑素對人軟骨細胞和牙齦成纖維細胞炎癥的抑制及作用機制為其在小膠質(zhì)細胞炎癥中的積極作用提供了更多依據(jù)。
2. 杜鵑素抗氧化和細胞保護作用
研究發(fā)現(xiàn)，杜鵑素可以抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞的損傷；在他們的研究中，杜鵑素對過氧化氫誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞凋亡現(xiàn)象具有顯著的抑制作用，同時他們還發(fā)現(xiàn)，杜鵑素的這種作用是通過調(diào)節(jié) MAPKs 信號通路來實現(xiàn)的；另外，杜鵑素對大鼠頸動脈血栓模型具有一定的治療效果。
MAPKs如同 NFκB 一樣，也是炎癥中經(jīng)典信號通路，抑制 MAPKs 信號通路的激活對下調(diào)炎癥水平具有很大的意義。以上研究表明，杜鵑素在體內(nèi)和體外均具有顯著的抗氧化和細胞保護作用，而這種作用與抑制 MAPKs 信號通路的激活有關(guān)。
3. 杜鵑素的免疫抑制作用
對小鼠體內(nèi)與體外的研究發(fā)現(xiàn)，杜鵑素可以抑制 T 淋巴細胞的活化，體外研究結(jié)果顯示，杜鵑素可以抑制小鼠淋巴細胞增殖和 Th1 和 Th2 細胞因子的產(chǎn)生，另外，體內(nèi)研究結(jié)果顯示，杜鵑素可以顯著抑制由 T 細胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH），關(guān)于機制的研究顯示，杜鵑素的這種免疫抑制作用同樣與調(diào)節(jié) NF-κB 通路的激活相關(guān)。
因此，杜鵑素在不同細胞和動物體內(nèi)中表現(xiàn)出抗炎、抗氧化和免疫抑制等多種作用，來自不同的研究結(jié)果顯示，杜鵑素在疾病中的很多積極作用都與其參與調(diào)節(jié)NF-κB 通路的激活相關(guān)。另外，杜鵑素通過抑制促炎蛋白酶類（i NOS 和 COX-2）及其產(chǎn)物 NO 和 PGE2 來達到炎癥緩解作用，這為杜鵑素在神經(jīng)炎癥介導(dǎo)的帕金森病中的作用提供了更多依據(jù)。
藥代動力學(xué)[4]
杜鵑素單劑量ig 給予大鼠后，采用HPLC 法測定給藥后不同時間點大鼠血漿中的杜鵑素，通過DAS 軟件程序模擬計算，得出杜鵑素在大鼠體內(nèi)相應(yīng)的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示杜鵑素在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)模型符合二室模型，主要藥動學(xué)參數(shù)為：t1/2α＝（0.33±0.10）h，t1/2β＝（15.22±8.98）h，CL/F＝（14.89±3.45）L/(h·kg)，Cmax＝（1.61±0.14）mg/L，Tmax＝（0.25±0.01）h，MRT(0-t)＝（2.35±0.08）h，AUC(0-t)＝（3.06±0.16）mg·h/L，大鼠ig 給予杜鵑素后，其在血漿中分布較快，半衰期較短。
不良反應(yīng)[5]
可有惡心、嘔吐、頭暈、乏力等。長期或大劑量服用可出現(xiàn)肝功異常。
注意事項[5]
有肝病史者、肝功能不正常者慎用本品。
制備 [1]
一種能生產(chǎn)高純度杜鵑素，易于實現(xiàn)工業(yè)化的生產(chǎn)工藝：
1) 提?。簩M山紅原料碎20-40目后，加入飽和石灰水提取2-3次，合并提取液調(diào)節(jié)pH至5-6；
2) 大孔樹脂吸附：上述提取液濾過通過大孔樹脂柱進行飽和吸附，分段洗脫收集含杜鵑素的洗脫液減壓濃縮至無醇，得濃縮液；
3) 聚酰胺樹脂分離：上述濃縮液加入聚酰胺樹脂柱飽和吸附，分段洗脫，收集含杜鵑素的洗脫液減壓濃縮至無醇，干燥得粗提物；
4) 結(jié)晶：將粗提物加入丙酮回流飽和溶解，加入乙醚放置結(jié)晶，濾過即得淡黃色晶體產(chǎn)品。
主要參考資料
[1] CN200910234068.5 一種高純度杜鵑素的制備方法
[2] 曾亞龍. 杜鵑素對 LPS 誘發(fā)的帕金森病模型的神經(jīng)保護作用及其機制[D]. 吉林大學(xué), 2017.
[3] 新全實用藥物手冊
[4] 杜鵑素在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究
[5] 實用處方及非處方藥物大全