背景及概述^[1][2]

順-二環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二酮中文別名N，N，N'，N'-四甲基-1，3-丙二胺、1，3-雙(二甲氨基)丙烷，其可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如合成Loganin的中間體，Loganin是一種環(huán)烯醚萜苷，具有保護作用，對抗肝損傷和其他與氧化應(yīng)激導(dǎo)致的異常代謝狀態(tài)和炎癥相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。如果吸入順-二環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二酮，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)^[1，3]

制備 ^[1]

步驟1：（順式）-四甲基雙環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二氧代-2,4,6,8-四羧酸酯的合成

在冰水浴中將氫氧化鈉（6.40g，0.16mol）溶解在115mL甲醇中，在攪拌下滴加1,3-丙酮-二羧酸二甲酯（22.6mL，0.16mol）。將反應(yīng)溶液加熱至回流直至鹽完全溶解，在65℃下用乙二醛14a（12.85g，0.09mol）快速滴加，然后冷卻至室溫，攪拌12小時并過濾。將濾餅用50mL甲醇洗滌并溶于180mL二氯甲烷和水的混合溶劑（V / V = 5：4）中。將所得溶液冷卻至0℃，滴加1M鹽酸將pH調(diào)節(jié)至6并用二氯甲烷（50mL×3）萃取。合并的有機相用飽和氯化鈉溶液（50mL×3）洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥，過濾，將濾液減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物（順式）-四甲基雙環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二氧代-2,4,6,8-四羧酸酯14b（20g，收率：61.0％），為白色固體。MS m / z（ESI）：371.3 [M + 1]

步驟2：順-二環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二酮的合成

（順式）-將四環(huán)基雙環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二氧代-2,4,6,8-四羧酸酯14b（6.75g，0.02mol）溶于3.3mL乙酸中，然后加入30 1毫升1M鹽酸。將反應(yīng)溶液加熱至回流3.5小時，然后冷卻至室溫。用二氯甲烷（50mL×3）萃取反應(yīng)溶液。減壓濃縮合并的有機相，加入100mL二氯甲烷，滴加飽和碳酸氫鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至7并分離。有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物順-二環(huán)[3.3.0]辛烷-3,7-二酮14c（2g，收率：80.0％） ，白色固體。

主要參考資料

[1] SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD.; JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD. Patent: US2012/184543 A1, 2012 ;