背景[1]
Recombinant Rat LIF是白細(xì)胞介素6家族的一員，由202個(gè)氫基酸的前體經(jīng)過在N－末端去除22個(gè)氨基酸加工而成。LIF是從骨髓樣白血病細(xì)胞系（M1）中克隆出的誘導(dǎo)分化和抑制増殖的物質(zhì)。LIF具有以下功能：抑制胚胎干細(xì)胞的分化，刺激骨髓樣DA1細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)肝細(xì)胞應(yīng)答，使神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元之間進(jìn)行傳遞，抑制脂蛋白酶的活化。
利用X射線晶體學(xué)和核磁共振（NMR）技術(shù)已經(jīng)描述了Recombinant Rat LIF的三維結(jié)構(gòu)是緊湊的四螺旋束存在。ILF結(jié)構(gòu)與其他白介素－6家族的細(xì)胞因子相似，是由4個(gè)螺旋體緊密連接組成的上-上－下－下的結(jié)構(gòu)。個(gè)螺旋體（螺旋體A）從第44位的亮氨酸開始，螺旋體的N端部分和螺旋體3的C端部分通過兩個(gè)二硫鍵共價(jià)結(jié)合在一起（半胱氨酸34－半氨酸156和半胱氨酸40．半胱氨酸153）。其N端部分對(duì)于受體結(jié)合是重要的。
Recombinant Rat LIF受體[1]
Recombinant Rat LIF是一種多效的細(xì)胞因子，其功能性受體在許多不同的器官中被發(fā)現(xiàn)，這些器官包括肝、骨骼、子宮、腎和中央神經(jīng)系統(tǒng)。定量研究表明，LIF的功能性受體存在于ES細(xì)胞表面、肝臟以及造血系統(tǒng)中的單核細(xì)胞巨細(xì)胞。
Recombinant Rat LIF和IL－6共享細(xì)胞因子受體gp130。除此之外，這兩個(gè)細(xì)胞因子在化學(xué)計(jì)量學(xué)、組成成分、結(jié)構(gòu)和熱力學(xué)等方面有明顯的不同之處。IL－6與其受體組成的受體復(fù)合物是一個(gè)六聚物，但是LIF與其受體組成的受體復(fù)合物是一個(gè)三聚體，是由Recombinant Rat LIF結(jié)合一個(gè)分子的gp130和一個(gè)二級(jí)受體LIFR組成的。LIFR與gp130結(jié)構(gòu)相似， LIFRβ通過其細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域結(jié)合JAK，因此信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通過反式激活gp130結(jié)合的JAK和LIFβ結(jié)合的JAK進(jìn)行，需要特別指出的是，LIF信號(hào)通路中不需要α鏈?zhǔn)荏w。
Recombinant Rat LIF與gp130和 LIFRβ的結(jié)合都具有高度親和性。LIF與兩個(gè)受體鏈（gp130和LFRβ）之間的相互作用是熱驅(qū)動(dòng)的。LIF與 LIFRβ的結(jié)合緊密程度是LIF與gp130結(jié)合緊密程度的80倍。體內(nèi)的LIF高親和性的結(jié)合受體，與兩個(gè)膜結(jié)合受體鏈高親和性的相互作用一致。
Recombinant Rat LIF信號(hào)通路[1]
與大多數(shù)氨酸激酶（ Janus kinase，JAK）受體不同，LIFR的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域不具備任何酪氨酸激酶活性，gpl30和 LIFRβ聯(lián)合構(gòu)成了JAK家族的成員，這些激酶是以靜止的狀態(tài)存在的，并在Recombinant Rat LIF及其受體作用下迅速被激活，但是其中的分子機(jī)制仍不明確。JAK家族有4個(gè)成員（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）。過表達(dá)實(shí)驗(yàn)表明LIF可以結(jié)合4個(gè)成員中的3種（JAK1，JAK2，TYK2）。JAK1敲除后LIF信號(hào)通路被阻斷，但是敲除JAK2或者TYK2則不會(huì)影響LIF信號(hào)通路。這表明JAK1是JAK家族中的優(yōu)勢(shì)成員。JAK1的活化是通過磷酸轉(zhuǎn)移，JAK1分子的受體鏈通過特異酪氨酸的磷酸化活化另一條鏈。這個(gè)酪氨酸位于激酶結(jié)構(gòu)域的“激活環(huán)”上，可以誘導(dǎo)構(gòu)象改變，它移動(dòng)到激的活性位點(diǎn)允許酶作用底物和 MG－ATP的?？?。
因此，Recombinant Rat LIF與其受體使JAK1具有催化能力，JAK1啟動(dòng)一連串的酪氨酸磷酸化，刺激三個(gè)不同的信號(hào)通路： JAK／STAT信號(hào)通路，MAP激酶信號(hào)通路和PI（3）激信號(hào)通路2（圖1－3）。這些信號(hào)通路有助于細(xì)胞分化、存活和自我更新。LIF刺激后， JAK／STAT信號(hào)通路、MAP激酶信號(hào)通路和PI（3）激酶信號(hào)通路在數(shù)量和質(zhì)量上的主要貢獻(xiàn)就是細(xì)胞類型的特異性。
參考文獻(xiàn)
[1]LIF基因在大鼠圍著床期的表達(dá)、調(diào)控及LIF基因敲除大鼠研究.鄧雪萍