1961年，人們發(fā)現(xiàn)并命名了降鈣素，1985年，鮭魚降鈣素被批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松。鮭魚降鈣素其實(shí)是一種鈣調(diào)節(jié)激素，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，它能夠抑制破骨細(xì)胞的活性和骨吸收，減少骨中鈣離子向血液中釋放，還可以促進(jìn)骨折的愈合，治療骨質(zhì)疏松和急性創(chuàng)傷性骨萎縮引起的疼痛。目前，人工合成的降鈣素分為四種：鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素、人降鈣素、豬降鈣素。其中，鮭魚降鈣素最為常用，它最初確實(shí)是從鮭魚體內(nèi)提取的一種多肽類物質(zhì)，不過，現(xiàn)在臨床使用的大都是人工合成的。
藥理作用
降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的激素,是由32個(gè)氨基酸組成的多肽。降鈣素可來自鮭魚、鰻魚、豬等,目前臨床上應(yīng)用的降鈣素有人工合成的鮭魚降鈣素和依降鈣素。降鈣素來源不同,活性也不同。鮭魚降鈣素的活性高于豬、牛、羊和人所分泌的降鈣素;依降鈣素活性是人降鈣素的10~40倍。
藥動(dòng)學(xué)
鮭魚降鈣素肌內(nèi)注射和皮下注射后生物利用度為70%,達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí);鼻腔給藥后的生物利用度只有肌內(nèi)注射的40%,達(dá)峰時(shí)間為3~4小時(shí)。表觀分布容積為0.15~0.3L/kg,蛋白結(jié)合率為30%~40%?？诜笤谖敢簝?nèi)迅速降解而被滅活,注射給藥后主要在肝臟代謝,部分在血液和外周組織中進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,血漿清除半衰期為70~9O分鐘。鮭魚降鈣素及其代謝物95%經(jīng)腎臟排出,其中2%為原形。依降鈣素不同給藥途徑生物利用度分別為:肌內(nèi)注射為lO0%;經(jīng)鼻給藥藥4U為53%;經(jīng)鼻給80U為8%∶經(jīng)鼻給藥,其降血鈣作用出現(xiàn)于給藥后30~6O分鐘。肌內(nèi)注射40U后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為20分鐘,平均峰濃度為244pg/ml;經(jīng)鼻給藥4OU或80U后達(dá)峰時(shí)間為15分鐘,平均峰濃度為97pg/ml(4oU)、193pg/ml(80U)。在體內(nèi)主要分布于腎、胃、肝。給藥后48小時(shí)經(jīng)尿液、糞便排泄率分別為74%、7%。
適應(yīng)癥
1.骨質(zhì)疏松癥 主要用于晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥,也用于其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（如使用皮質(zhì)激素治療后或缺乏活動(dòng)所致)。依降鈣素(鰻魚降鈣素衍生物)用于骨質(zhì)疏松癥引起的骨痛。①皮下注射鮭魚降鈣素一次50~100U,一日1次;或一次100U,隔日1次。為防止骨質(zhì)進(jìn)行性丟失,應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要,適量補(bǔ)充鈣劑和維生素D。如使用鈣劑,應(yīng)與本藥間隔4小時(shí)。②肌內(nèi)注射:鮭魚降鈣素,同皮下注射;依降鈣素,用于骨質(zhì)疏松癥引起的骨痛,一次10U,一周2次。應(yīng)根據(jù)癥狀調(diào)整劑量。③經(jīng)鼻給藥:骨質(zhì)疏松癥:一日20ug(或一日或隔日40ug),可分次給藥。
2.高鈣血癥和高鈣危象 主要用于繼發(fā)于乳腺癌、肺癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥,也用于其他原因所致的高鈣血癥(如：甲狀旁腺功能亢進(jìn)、缺乏活動(dòng)或維生素D中毒;神經(jīng)性營養(yǎng)不良癥;由諸如創(chuàng)傷后骨質(zhì)疏松癥、交感神經(jīng)營養(yǎng)不良、肩-臂綜合征(外周神經(jīng)受傷所致的灼痛、藥物引起的神經(jīng)營養(yǎng)不良等原因所致者)。
3.用于變形性骨炎(Paget’s病,或稱畸形性骨炎) 特別用于伴有骨痛、神經(jīng)并發(fā)癥、骨轉(zhuǎn)換增加、骨病變進(jìn)行性蔓延、不完全或反復(fù)骨折的病例。
副作用
1.過敏反應(yīng)可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹等,偶見過敏性休克。
2.胸部壓迫感、心悸。
⒊惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、口渴、胃灼熱等。偶見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等升高。
4.有時(shí)出現(xiàn)眩暈、步態(tài)不穩(wěn),偶出現(xiàn)頭痛、耳鳴、手足搐搦。
5.其他偶有顏面潮紅、皮膚瘙癢、哮喘發(fā)作、發(fā)汗、指端麻木、尿頻、浮腫、視物模糊、咽喉部有含薄荷類物質(zhì)感覺、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身乏力、低鈉血射局部紅腫脹痛。
相互作用
1.抗酸藥和導(dǎo)瀉藥因常含鈣或鎂、鐵等金屬離子而影響本藥吸收。
2.與氨基苷類合用,可誘發(fā)低鈣血癥。
注意事項(xiàng)
⒈交叉過敏 對蛋白質(zhì)過敏者,可能對本藥過敏。
2.禁忌證 對本藥過敏者;孕婦;哺乳期婦女;14歲以下兒童禁用依降鈣素
3.慎用 過敏體質(zhì)者;支氣管哮喘患者;肝功能異常者慎用依降鈣素;高齡患者。