背景及概述

N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯是多肽合成中一個(gè)重要的起始反應(yīng)物，其在多肽合成中得到廣泛的應(yīng)用。N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯中文別名：Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-絲氨酸叔丁酯，英文名稱：tert-butyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-hydroxypropanoate，CAS號：110797-35-8，分子式：C22H25NO5，分子量：383.438。

制備

在堿存在下，由9-芴甲氧羰酰氯與D-4-甲氧基苯丙氨酸反應(yīng)得到N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯，本法是操作簡單、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、適用性廣的制備N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯的方法[1]。N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

L-絲氨酸叔丁酯加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進(jìn)入反應(yīng)液，滴加完成后在冰浴中反應(yīng)2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)8小時(shí)，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍(lán)色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)液用水洗滌，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產(chǎn)品N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯。

方法二、

取L-絲氨酸叔丁酯溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室溫下攪拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反應(yīng)24小時(shí)，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸鈉水溶液(10mL)，5％鹽酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸出二氯甲烷，得產(chǎn)品N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯。

方法三、

室溫下加入N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸、乙酸乙酯中、叔丁醇和吡啶，攪拌溶解，加入Boc酸酐及DMAP，在干燥環(huán)境下室溫?cái)嚢璺磻?yīng)20小時(shí)，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸鈉水溶液(10mL)，5％鹽酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸出二氯甲烷，得產(chǎn)品N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1]Pillion, Dany; Deraet, Maud; Holleran, Brian J.; Escher, Emanuel Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 7 p. 2200 - 2209