N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯是一種L-絲氨酸衍生物，常溫常壓下為白色至橙色固體粉末，它難溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亞砜和醇類有機溶劑。N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯在生物合成領(lǐng)域中主要用作多肽合成起始反應(yīng)物，在蛋白質(zhì)和多肽的制備領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。
制備方法
圖1 N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯的制備方法
向絲氨酸叔丁酯鹽酸鹽（6.06 g，30.7 mmol）的四氫呋喃與水（體積比為1:2.5，總體積為70 mL）混合溶液中加入碳酸氫鈉（5.03 g，59.9 mmol），隨后在5分鐘內(nèi)緩慢滴加氯甲酸-9-芴基甲酯（7.56 g，29.2 mmol）的四氫呋喃（70 mL）溶液，將反應(yīng)混合物在室溫條件下持續(xù)攪拌12小時，之后向體系中加入1 M鹽酸（50 mL），所得混合溶液用乙酸乙酯萃取三次（每次100 mL），合并有機相，用飽和食鹽水洗滌后，在減壓條件下蒸除溶劑即可得到目標產(chǎn)物分子N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯。[1]
碘化反應(yīng)
N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中的醇羥基單元可在單質(zhì)碘在三苯基膦的作用下通過脫羥基碘化反應(yīng)制備得到。
圖2 N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯的碘化反應(yīng)
向N-(9-芴甲氧羰基)-L-絲氨酸叔丁酯（14.97 g，39.03 mmol，1.0 當量）的二氯甲烷（150 mL）溶液中加入三苯基膦（12.39 g，46.84 mmol，1.2 當量）和碘（10.90 g，42.94 mmol，1.1 當量），將反應(yīng)容器置于水浴中，隨后向反應(yīng)混合物中加入咪唑（2.92 g，42.94 mmol，1.1 當量），并在室溫下持續(xù)攪拌反應(yīng) 2 小時。反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去不溶物，將濾液在減壓條件下濃縮除去溶劑，所得粗產(chǎn)物通過快速柱層析進行純化（流動相為正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑，梯度洗脫比例由 100:0 逐漸變化至 80:20），最終得到目標產(chǎn)物。[2]
參考文獻
[1] Engelhardt, Daniel B.; et al, Ring-opening reactions for the solid-phase synthesis of nisin lipopeptide analogues, Organic & Biomolecular Chemistry 2022, 20, 8988-8999.
[2] Mizuno-Kaneko, Mai; et al, Molecular Design of Cyclic Peptides with Cell Membrane Permeability and Development of MDMX-p53 Inhibitor, ACS Medicinal Chemistry Letters 2023, 14, 1174-1178.