雷替曲塞呈白色或類白色疏松塊狀物或粉末狀，其是一種胸腺合成酶抑制劑，屬于一種喹唑啉葉酸鹽類似物。
適應(yīng)癥
在患者無法接受聯(lián)合化療時，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。
用法用量
成人：推薦劑量為3mg/m2，用50-250ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時間15分鐘，如果未出現(xiàn)毒性，可考慮按上述治療每3周重復(fù)給藥1次。本藥應(yīng)避免與其它藥物混合輸注。
增加劑量會致使危及生命或致死性毒性反應(yīng)的發(fā)生率升高，所以不推薦劑量大于3 mg/m2。
每次用藥治療前需檢查全血細(xì)胞計數(shù)(包括白細(xì)胞分類計數(shù)和血小板計數(shù))和肝、腎功能。治療前應(yīng)該白細(xì)胞計數(shù)﹥4.0×109/L、中性粒細(xì)胞計數(shù)﹥2.0×109/L和血小板計數(shù)﹥1.0×1011/L。
不良反應(yīng)
胃腸道系統(tǒng)最常見的不良反應(yīng)為惡心(58%)、嘔吐(37%)、腹瀉(38%)和食欲不振(28%)。較少見的不良反應(yīng)包括粘膜炎、口炎(包括口腔潰瘍)、消化不良和便秘，有報道胃腸道出血可能與粘膜炎和/或血小板減少有關(guān)。
造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少(特別是中性粒細(xì)胞減少)、貧血和血小板減少(發(fā)生率分別為22%、18%和5%)，可單獨發(fā)生或并發(fā)，這些反應(yīng)通常為輕到中度(WHO1/2)，于用藥后第1或2周內(nèi)發(fā)生，第3周前恢復(fù)。也有可能發(fā)生重度(WHO3/4級)白細(xì)胞減少(特別是中性粒細(xì)胞減少)和WHO4級的血小板減少，可能會危及生命或致命，尤其與胃腸道毒性反應(yīng)并發(fā)時。
肝臟常見藥物不良反應(yīng)為AST和ALT的可逆性升高(發(fā)生率分別為16%和14%)，當(dāng)這些變化與潛在的惡性腫瘤的進展無關(guān)時，通常表現(xiàn)為無癥狀和自限性。其他較少見的不良反應(yīng)包括體重下降、脫水、外周性水腫、高膽紅素血癥和堿性磷酸酶升高。
心血管系統(tǒng)，一些患者出現(xiàn)心律和心功能異常，范圍從竇性心動過速、室上性心動過速到房顫和充血性心衰。
肌肉骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)，有不到2%發(fā)生關(guān)節(jié)痛和張力過強(通常為肌痙攣)等可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。
皮膚、附件和特殊感官，常見報道為皮疹(發(fā)生率14%)，有時伴有瘙癢，其他較少見的反應(yīng)有脫皮、脫發(fā)、出汗、味覺異常和結(jié)膜炎。
全身，臨床試驗中最常見的反應(yīng)為乏力(發(fā)生率49%)和發(fā)熱(發(fā)生率22%)，通常為輕到中度，在用藥一周內(nèi)發(fā)生，且可逆。有可能發(fā)生重度乏力并伴有身體不適和流感樣癥狀，其他較少見的反應(yīng)為腹痛、疼痛、頭痛、蜂窩織炎和敗血癥。
禁忌
孕婦、治療期間妊娠或哺乳期婦女禁用。在使用本藥之前，應(yīng)排除妊娠可能。(見孕婦哺乳期婦女用藥)
重度腎功能損害者禁用。
注意事項
1、本品須由掌握腫瘤化療并能熟練處理化療相關(guān)的毒性反應(yīng)的臨床醫(yī)師給藥或在其指導(dǎo)下使用。接受治療的患者應(yīng)配合監(jiān)護，以便及時發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng)(尤其是腹瀉)并處理。
2、與其他細(xì)胞毒性藥物一樣，造血功能低下、一般狀況差、既往經(jīng)放療者慎用。
3、老年患者更易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，尤其是胃腸道毒性(腹瀉或粘膜炎)，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)護。
4、本藥部分經(jīng)由糞便排泄(見藥代動力學(xué))，因此輕度到中度的肝功能損害者應(yīng)慎用，而重度肝功能損害者不推薦使用。
5、夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個月內(nèi)應(yīng)避孕。
6、無藥液外滲的臨床經(jīng)驗，但動物試驗時藥液外滲無明顯刺激性反應(yīng)。
7、雷替曲塞系細(xì)胞毒性藥物，藥物配制及操作按同類藥物常規(guī)進行。
8、此前使用5-氟尿嘧啶治療方案疾病仍然進展的晚期腫瘤患者可能會對雷替曲塞產(chǎn)生耐藥性。
孕婦及哺乳期婦女用藥
夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個月內(nèi)應(yīng)避孕。
孕婦、哺乳期婦女或治療期間妊娠者禁用。用藥前需排除妊娠。
兒童用藥
本藥在兒童中使用的安全性和有效性尚未確立，暫不推薦。
老年用藥
參照成人的用法用量，但同其他細(xì)胞毒藥物一樣，本藥應(yīng)慎用。老年患者更容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。應(yīng)對不良反應(yīng)尤其是胃腸道毒性(腹瀉或粘膜炎)進行嚴(yán)格監(jiān)護。
藥物相互作用
臨床尚未發(fā)現(xiàn)特殊的藥物相互作用，與葉酸、亞葉酸及包含這些成分的維生素制劑合用會降低藥物作用。所以在使用本藥前和使用本藥期間禁用此類藥物。
雷替曲塞的蛋白結(jié)合率為93%，有可能與其他蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用。但體外試驗未發(fā)現(xiàn)與華法令有相互作用。研究顯示，腎小管主動分泌能促進雷替曲塞經(jīng)腎排泄，提示本藥有可能與其他主動分泌的藥物如非甾體抗炎藥(NSAIDS)發(fā)生相互作用。但目前臨床安全性試驗未發(fā)現(xiàn)接受雷替曲塞治療并伴隨使用NSAIDS、華法令及其他常用藥物時出現(xiàn)明顯相互作用。
藥物過量
目前尚無確切有效解毒劑。一旦超量使用可考慮使用亞葉酸治療。根據(jù)經(jīng)驗，每6小時靜脈注射25mg/m2亞葉酸，越晚使用亞葉酸效果越差。
超量用藥預(yù)期不良反應(yīng)容易擴大。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測有關(guān)胃腸道和血液學(xué)的毒性征兆并有針對性采取措施治療。