背景及概述^[1]

4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶是一種有機(jī)中間體，可由5-溴-2-羥基-3-硝基-吡啶為原料先氯代得到5-溴-2-氯-3-硝基-吡啶，然后關(guān)環(huán)得到4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶。4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶可用于制備化合物7-(3-氯-苯基氨基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-羧酸(四氫-吡喃-4-基甲基)-酰胺，該化合物可作為大麻素受體調(diào)節(jié)劑的用途，它們可用于治療多種疾病。大麻素是一類特定的存在于印度大麻(Cannabissativa)中的對精神起作用的化合物，包括約60種不同分子，最具代表性的是大麻酚、大麻二酚(cannabidiol)以及幾種四氫大麻酚的異構(gòu)體。大麻的治療活性的知識(shí)可以追溯到中國遠(yuǎn)古時(shí)代，在5,000年以前，使用大麻來治療哮喘、偏頭痛以及一些婦科疾病。這些用途后來被確認(rèn)，以致在約1850年，大麻提取物被包括在美國藥典中并且一直保持至1947年。已知大麻素對多種系統(tǒng)和/或器官引起不同的作用，最重要的是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)的作用。這些效果包括改善記憶以及認(rèn)知、欣快以及鎮(zhèn)靜。大麻素也增加心率并改變?nèi)韯?dòng)脈壓。也觀察到涉及支氣管收縮、免疫調(diào)節(jié)以及炎癥的外周作用。大麻素降低眼內(nèi)壓以及影響呼吸以及內(nèi)分泌系統(tǒng)的能力也有很多文件證明

制備^[1]

(a)5-溴-2-氯-3-硝基-吡啶

將5-溴-2-羥基-3-硝基-吡啶(10g；購自Maybridge)的三氯氧化磷(10ml)懸浮液在130℃下加熱得到紅色溶液。將該溶液在130℃下加熱2.5。將反應(yīng)混合物倒入到冰水上，并然后通過分批加入固體碳酸氫鈉來中和。將水溶液用乙酸乙酯萃取兩次，并干燥合并的有機(jī)物(MgSO4)，過濾并蒸發(fā)，得到黃色固體的5-溴-2-氯-3-硝基-吡啶(10.28g)。

NMR(d6-DMSO)δ8.93(2H，s)。LC/MSt＝2.6min，[MH+]+乙腈279與分子式C5H281Br35ClN2O2一致

(b)4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶

在-70℃下在氮?dú)夥障拢?小時(shí)的時(shí)間，向5-溴-2-氯-3-硝基-吡啶(7g)的干燥四氫呋喃(150ml)溶液中滴加乙烯基溴化鎂溶液(1.0M的四氫呋喃溶液；94.5ml)。將溶液在-70℃下攪拌1小時(shí)，并然后用飽和的氯化銨(150ml)終止，并將水溶液用乙酸乙酯萃取兩次。干燥合并的有機(jī)物(MgSO4)并蒸發(fā)，得到深紅色油狀物。將殘余物用乙醚(100ml)研磨，然后濾出固體，抽干然后在40℃下在真空下干燥，得到標(biāo)題化合物(1.75g)。

NMR(d6-DMSO)δ6.61(1H，d)，7.82(1H，d)，8.07(1H，s)，12.50(1H，s)。LC/MSt＝2.9min，[MH+]233與分子式C7H481Br35ClN2一致

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN200580027072.4吡咯并吡啶衍生物