1-芐基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮鹽酸鹽英文名：Ethyl 1-benzyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate hydrochloride，分子式C15H20ClNO3，分子量：297.78；含哌啶環(huán)、酮羰基、乙酯基、N-芐基，多反應(yīng)活性位點(diǎn)。奶油至淺粉色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn) 160~170℃（分解）；微溶于熱水，易溶于甲醇、二氧六環(huán)等有機(jī)溶劑；具吸濕性，需干燥密封避光保存；純度商用試劑可達(dá)98%以上。
反應(yīng)信息
專(zhuān)利CN200880017651.4步驟1-化合物1B的合成：使1-芐基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮鹽酸鹽(1A)(10.0g,33.6mmol)在乙醇(800mL)與Pd/C(1.0g,10%w/w)中的溶液于1大氣壓及室溫下氫化約15小時(shí)。在反應(yīng)完成后,將三乙胺(19mL,134.3mmol)與(BOC)2O(8.0g,36.9mmol)添加至混合物中。將所形成的溶液于室溫下攪拌16小時(shí),并通過(guò)經(jīng)過(guò)Celite?過(guò)濾移除催化劑。在真空中濃縮濾液,使所形成的殘余物溶于二氯甲烷中,且通過(guò)以水洗滌而被萃取。分離有機(jī)相,并以Na2SO4干燥,再在真空中濃縮,得到化合物1B(9.1g,100%)[1]。
6-芐基-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮的合成：將1-芐基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯鹽酸鹽(50.0g,0.168mol)，甲脒乙酸鹽(16.2g,0.201mol)，含4.37M的甲醇鈉的甲醇(190mL)和甲醇(200mL)的混合物在350mL密封反應(yīng)容器中在85℃加熱16小時(shí)。使混合物冷卻并且真空濃縮。殘余物溶解于1N NaOH(150mL)并且傾倒在冰上。向混合物加入冰醋酸直到混合物的pH為7并有棕褐色固體沉淀析出。將固體過(guò)濾，用水和冷的乙醚洗滌，并且高真空干燥，得到標(biāo)題化合物，為棕褐色固體(26.2g，61.4%)。LC-MS:242.2[M+1];1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ2.29(t,2H，J=5.8Hz)，2.61(t，2H,J=5.8Hz)，3.26(s,2H)，3.64(s,2H)，7.21-7.36(m，6H)，7.96(s,1H)[2]。
在0℃條件下，向2-甲氧基苯甲脒（300mg，2.0mmol）的甲醇/1,4 - 二氧六環(huán)混合溶液（20mL/7mL）中加入25%甲醇鈉甲醇溶液（1.39mL），攪拌15分鐘。隨后投入1-芐基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮鹽酸鹽（893mg，3.0mmol），將反應(yīng)液加熱回流2小時(shí)。脫除溶劑，殘留物加水10mL稀釋?zhuān)渭右宜嵴{(diào)節(jié)pH至7~8，二氯甲烷萃取水相（3×100mL）。合并有機(jī)相，經(jīng)硫酸鈉干燥后濃縮，粗品采用硅膠柱層析純化（洗脫劑：乙酸乙酯/正己烷體積比10%~95%，含1%甲醇），得到白色固體產(chǎn)物1.21 g，收率87%。質(zhì)譜分子量：m/z=348[M+H]?[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 先靈公司. 嘧啶酮衍生物及其使用方法:CN200880017651.4[P]. 2010-06-23.
[2] 雷諾維思公司. 2-氰基苯基稠合雜環(huán)化合物及其組合物和用途:CN200880016706.X[P]. 2014-01-22.
[3] SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION. CALCILYTIC COMPOUNDS:CA2630117A[P]. 2007-05-31.