(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺鹽酸鹽,英文名為(1R,2S)-rel-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropanamine hydrochloride，其分子式為C9H10ClF2N，CAS號為1156491-10-9，分子量為205.632，常溫常壓下外觀為白色或者灰白色固體。(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺鹽酸鹽是一種商業(yè)化的手性藥化分子中間體，在氯仿，二甲基亞砜，二氯甲烷中溶解性一般，加熱溶解性會好些。該化合物可用作手性有機合成中間體。
合成方法
圖1 (1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的合成路線
將(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷羧酸(8.0 g, 40.40 mmol, 1.00 equiv.)、二苯基磷酰疊氮(11.2 g, 40.73 mmol, 1.00 equiv. )、三乙胺(6.2克，61.39毫摩爾，1.50當量)在甲苯(60毫升)中回流加熱約1小時，然后加入回流的6N氯化氫。該混合物在回流下保持16小時，然后冷卻到環(huán)境溫度。所得的混合物在真空中濃縮，所得的殘余物溶于水/乙醚（1:1）200毫升）。在用乙醚（3 x 100 mL）進行標準萃取后，所得的殘余物通過硅膠柱色譜法（乙酸乙酯/石油醚（1:4-1:0））提純，得到標題產(chǎn)品，為淺棕色固體（6.2 g；產(chǎn)量=91 %）。值得說明的是，該路線是合成(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的路線，制備其鹽酸鹽只需要往產(chǎn)物里面加入鹽酸酸化即可。[1]
圖2 (1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的合成路線
將(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-環(huán)丙烷甲酰胺(凈重9.00克，45.64毫摩爾)和30%氫氧化鈉水溶液(54.77克，9.00摩爾當量)充入反應容器，攪拌混合物。將12%的次氯酸鈉水溶液（29.53克，2.25摩爾當量）加入到攪拌的漿液中，將內(nèi)部溫度保持在30°C，所得混合物在30°C攪拌14小時，然后在40°C攪拌2小時。反應完成后，將乙酸異丙酯倒入所得混合物中，然后分離有機層，用水清洗，并減壓濃縮。得到(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-1-環(huán)丙胺作為結果濃縮物(凈重6.89克，產(chǎn)量：89%)。[2]
用途
(1R,2S)-REL-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺鹽酸鹽是一個常見的有機合成中間體，該化合物是以一種鹽酸鹽的形式存在的，想實現(xiàn)后續(xù)的轉化需要和堿中和反應得到游離的環(huán)丙胺結構。結構中的氨基可以再芐溴的保護下轉化為二級芐胺，并且三元環(huán)不受影響。
參考文獻
[1] Ouyang, Ximei Faming Zhuanli Shenqing (2021), CN 112374992 A Feb 19, 2021.
[2] Mitsuda, Masaru et al PCT Int. Appl., 2008018823, 14 Feb 2008.