1-甲基-4-哌啶甲醇，英文名為1-Methyl-4-piperidinemethanol，其分子式為C7H15NO，CAS號(hào)為20691-89-8，分子量為129.2，沸點(diǎn)為108°C/10mmHg(lit.)，密度為0.98，常溫常壓下外觀為無色或者淡黃色液體。1-甲基-4-哌啶甲醇是一種商業(yè)化的有機(jī)合成子，在常見的有機(jī)溶劑例如二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯等中溶解性較好。該化合物是一種哌啶衍生物，可用作有機(jī)合成中間體。
合成方法
圖1 1-甲基-4-哌啶甲醇的合成路線
將錳催化劑（1.2毫克，0.002毫摩爾）、叔丁醇鋰（1.6毫克，0.02毫摩爾）和苯甲酸甲酯衍生物（2毫摩爾）在手套箱中加入帶有氫化容器的30毫升不銹鋼高壓釜中，并用氫氣對(duì)其進(jìn)行填充。通過注入口加入脫氣的干燥正丁醇（1.0 mL）。擰緊高壓釜，用氫氣吹掃三次，向其充入氫氣至50大氣壓，并在100℃下攪拌5小時(shí)。在冰浴中冷卻反應(yīng)混合物，排出H2。在真空中除去溶劑。在硅膠上用石油醚/乙酸乙酯（v/v=3:1）洗脫色譜法純化殘留物。[1]
圖2 1-甲基-4-哌啶甲醇的合成路線
1-甲基哌啶-4-羧酸乙酯（78克）在室溫下溶解在甲醇中（1.2L），然后加入甲醛（37%，90毫升）和乙酸（42毫升）并攪拌2小時(shí)，混合物冷卻至0℃，加入NaCNBH3（70克），混合液在0℃下攪拌20分鐘，然后在室溫下反應(yīng)過夜。將混合物冷卻到0℃，然后用6N NaOH淬滅?；旌衔镌谡婵罩袧饪s成水層，用乙酸乙酯提取，鹽水洗滌，在硫酸鈉上干燥，并在真空中濃縮，即可得到1-甲基哌啶-4-基)-甲醇。
用途
1-甲基-4-哌啶甲醇是一個(gè)常見有機(jī)合成子，其常見于藥物分子和生物活性分子的合成中，其結(jié)構(gòu)中的羥基基團(tuán)可以在二氯亞砜的作用下轉(zhuǎn)變成為氯原子，氯化反應(yīng)過程中會(huì)產(chǎn)生氯化氫，而氯化氫會(huì)和三級(jí)胺結(jié)合，所以往往得到的產(chǎn)物是一種胺鹽。有文獻(xiàn)報(bào)道，1-甲基-4-哌啶甲醇中與氮原子相鄰的亞甲基可以在金納米顆粒和氧氣的作用下氧化成為羰基基團(tuán)，得到的相應(yīng)的酰胺產(chǎn)物。
參考文獻(xiàn)
[1] Li, Xiao-Gen et al Advanced Synthesis & Catalysis, 364(4), 744-749; 2022.
[2] Jin, Xiongjie et al Angewandte Chemie, International Edition, 55(25), 7212-7217; 2016.