4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶，英文名為4-Methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-pyridine-3-carbonitrile，其分子式為C7H6N2O2，CAS號(hào)為21642-98-8，分子量為150.13，熔點(diǎn)為293度，沸點(diǎn)為421.8±45.0度（一個(gè)大氣壓力下），密度為1.3，常溫常壓下外觀為白色或者淺黃色固體粉末。4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶是一種商業(yè)化的有機(jī)合成子，可溶于二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺等有機(jī)溶劑；在水和醇類溶劑中溶解性差。文獻(xiàn)中常用甲醇作溶劑對(duì)其重結(jié)晶提純。該化合物屬于吡啶類衍生物，可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體。
合成方法
圖1 4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶的合成路線
步：
將丙二腈（0.33克，5毫摩爾）和原甲酸三甲酯（0.64克，6毫摩爾）的混合物在80℃攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至室溫，然后在攪拌下加入N,N-二甲基甲酰胺二甲?；?6毫摩爾)的甲醇(10mL)溶液。反應(yīng)混合物回流30分鐘。冷卻后，得到的沉淀物經(jīng)過濾、干燥并從甲醇中重結(jié)晶，得到純的1,1-二氰基-2-甲氧基-4-二甲氨基-1,3-丁二烯，為淺紅色晶體。產(chǎn)量：76%，熔點(diǎn)：130-131℃。[1]
第二步：
向上一步的中間體（0.53克，3毫摩爾）加入乙酸（10毫升），溫度提高到125℃，直到反應(yīng)完成，如TLC監(jiān)測(cè)的那樣。在真空下蒸發(fā)多余的乙酸，得到粗制的4-甲氧基-2-羥基煙腈。粗制產(chǎn)品從甲醇中重結(jié)晶，得到白色晶體即為目標(biāo)產(chǎn)物。
用途
4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶是一個(gè)常見的有機(jī)合成子，可作為分子骨架參與生物活性分子的合成中去。環(huán)上的甲氧基可以在三乙烯二胺的作用下脫去一個(gè)甲基，得到一個(gè)羥基基團(tuán)。此外，結(jié)構(gòu)中的酰胺實(shí)質(zhì)上是一個(gè)烯醇式的結(jié)構(gòu)，可以在三氯氧磷的作用下將羥基轉(zhuǎn)化為氯單元同時(shí)得到吡啶環(huán)的結(jié)構(gòu)。
核磁數(shù)據(jù)
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ : 12.24 (s, 1H, Ar-OH), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 6.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 4.04 (s, 3H, CH3) [1]
參考文獻(xiàn)
[1] Zhang, Zhichao et al European Journal of Medicinal Chemistry, 60, 410-420; 2013.