簡介

4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶屬于吡啶類雜環(huán)有機化合物，常溫下多為淡黃色粉末性。該化合物是重要的醫(yī)藥及精細化工合成中間體，廣泛應用于雜環(huán)類藥物的合成研究工作中。

4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶的性狀

合成

方法一：在80°C下攪拌丙二腈（10.65 g，161 mmol）和原乙酸三甲酯（22.6 ml，177 mmol）的混合物1小時。向純反應混合物中加入甲醇（100 ml）和N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛（21.2 ml，177 mmol）。將反應物回流1小時。緩慢冷卻溶液，然后在冰浴中冷卻，過濾收集沉淀物得到標題化合物4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶[1]。

方法二：將[（2E）-3-（二甲氨基）-1-甲氧基丙-2-烯-1-亞基]丙二腈（12.29 g，69.4 mmol）溶解在AcOH（50 ml）和H2SO4（2 ml）中。在125°C下回流4小時。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除多余的AcOH。加入甲醇（20ml），過濾所得固體得到標題化合物4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶[2]。

用途

4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶是重要的有機合成中間體，可與乙烯磺酰氟發(fā)生衍生化反應，用于制備新型吡啶類功能衍生物。例如：向裝有攪拌棒的玻璃管中加入4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶（1.0 mmol）、N-甲基吡咯烷酮、乙烯磺酰氟（2.0 mmol）和Et3N（1.5 mmol，1.5當量）。在40°C下攪拌反應混合物30分鐘。反應完成后，用乙酸乙酯稀釋所得混合物。用水（30mL×3）洗滌稀釋液。用乙酸乙酯（30mL×2）進一步萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有機層。濃縮合并的有機層。使用石油醚和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過硅膠柱色譜法純化殘留物[3]。

4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶可作為有機合成中間體，在DMF溶劑中經(jīng)堿催化發(fā)生反應，再通過酸化析出、乙醇重結晶制備相應吡啶類衍生物。例如：在90°C下攪拌4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氫-3-氰基吡啶（5 mmol）、1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷（5毫摩爾）在DMF（10 mL）中的混合物6小時。通過TLC分析監(jiān)測反應。反應完成后，將反應混合物冷卻至室溫。向混合物中加水（30mL）。用2N HCl溶液將反應混合物的pH值調(diào)節(jié)至4至5。過濾沉淀物。將產(chǎn)物從乙醇中重結晶[4]。

參考文獻

[1] Meibom, Daniel; et al. BAY-7081: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Cyanopyridone-Based PDE9A Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(24), 16420-16431.

[2] Meibom, Daniel; et al. BAY-7081: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Cyanopyridone-Based PDE9A Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(24), 16420-16431.

[3] Zeng, Shi-Qi; et al. A Portal to Highly Valuable Pyridonyl Vinyl Sulfonyl Fluorides and Aliphatic Sulfonyl Fluorides. Synthesis (2025), 57(4), 835-845.

[4] Li, Jing; et al. Synthesis and DABCO-induced demethylation of 3-cyano-4-methoxy-2-pyridone derivatives. Journal of Heterocyclic Chemistry (2020), 57(1), 486-496.