利匹韋林是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。使用利匹韋林可能會引起少數(shù)患者血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高，罕有患者可出現(xiàn)臨床明顯的急性肝損傷。

作用機制

利匹韋林是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可非競爭性結(jié)合和抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。利匹韋林作用機制類似于奈韋拉平、依法韋侖、地拉夫定和依曲韋林等非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

試驗研究

多項隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，在與至少兩種核苷類似物（一般為替諾福韋和恩曲他濱）聯(lián)合應(yīng)用時，利匹韋林的療效與依法韋侖類似。利匹韋林是FDA批準(zhǔn)[2011]的第五種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，目前的適應(yīng)癥是與其他抗HIV藥物聯(lián)合治療HIV感染。

用法用量

利匹韋林（商品名：Edurant）為片劑，每片25 mg。建議口服劑量為25 mg，每日一次，隨飯送服。利匹韋林還與恩曲他濱、替諾福韋以固定劑量（利匹韋林25 mg、恩曲他濱200 mg、替諾福韋300 mg）制成復(fù)方制劑，商品名為Complera，每日服用一次。病毒對利匹韋林可產(chǎn)生耐藥，耐藥模式與其他非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類似，且具有交叉耐藥。

副作用

常見副作用包括疲勞、頭暈、頭痛、意識模糊、抑郁和皮疹。

肝毒性

25%或更多的接受利匹韋林治療的患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但升高達正常上限值5倍以上者比較少見，為1%～4%。如果患者同時感染人類免疫缺陷病毒和乙型或或丙型肝炎病毒，則利匹韋林治療時出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高的幾率更高【約10%的患者升高達5倍正常上限值以上】。利匹韋林廣泛用于臨床治療的年，報告一例肝損傷病例在開始治療后數(shù)日內(nèi)血清酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高，但未出現(xiàn)黃疸，停藥后氨基轉(zhuǎn)移酶迅速恢復(fù)正常。未出現(xiàn)皮疹、嗜酸性粒細胞增多或其他明顯的超敏反應(yīng)表現(xiàn)，這些表現(xiàn)是奈韋拉平和依法韋侖相關(guān)肝損傷時典型的伴隨反應(yīng)。綜上所述，利匹韋林可導(dǎo)致臨床癥狀明顯的肝毒性，但非常罕見。

損傷機制

利匹韋林導(dǎo)致肝毒性很罕見，作用機制可能是超敏反應(yīng)。利匹韋林大部分由肝臟細胞色素P450酶（主要為CYP 3A4）進行代謝，代謝產(chǎn)生的毒性或自身免疫性中間物可能觸發(fā)肝損傷。