背景技術(shù)

3，5- 二羥基苯甲醇是制備假密環(huán)菌素、博尼康里以及溴莫西林等藥物的重要中間體，另外還可以制備3，5_ 二羥基苯甲醛、3，5—二羥基苯乙酮等物質(zhì)。

李玉玲等在《貴州化工》2001年3月第沈卷第1期上公開了 3，5- 二羥基苯甲醇合成工藝研究：該工藝以3，5_ 二羥基苯甲酸為原料，經(jīng)過酯化得到3，5_ 二羥基苯甲酸甲酯，然后經(jīng)過?；玫?，5-二乙酰氧基苯甲酸甲酯，最后經(jīng)過四氫鋁鋰還原得到3，5-二羥基苯甲醇。

該方法在合成過程中需要使用價格昂貴的保護(hù)試劑進(jìn)行酰化來保護(hù)羥基，因此生產(chǎn)成本比較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服上述問題，提供一種生產(chǎn)成本較低、適于工業(yè)化生產(chǎn)的3， 5-二羥基苯甲醇的制備方法。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種3，5_ 二羥基苯甲醇的制備方法，具有以下步驟：①將3，5- 二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)得到3，5- 二羥基苯甲酸酯；②將3，5- 二羥基苯甲酸酯溶解在有機(jī)溶劑中，得到3，5- 二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時加入到與步驟②中相同的有機(jī)溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3，5_ 二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液進(jìn)行還原反應(yīng)得到3，5_ 二羥基苯甲醇。

上述步驟①中所述的醇為甲醇和/或乙醇，其中醇與3，5- 二羥基苯甲酸的摩爾比為 10:1 ?25:1。

上述步驟①中所述的硫酸的重量為3，5_ 二羥基苯甲酸重量的0. ?20%。

上述步驟②以及步驟③中所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二乙二醇二甲醚、1，4_ 二氧六環(huán)中的一種或者兩種。

上述步驟③中所述的硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀或者它們的混合物，其中硼氫化物與3，5-二羥基苯甲酸酯的摩爾比為1. 5:1?4:1。

上述步驟③中所述的路易斯酸為三氯化鋁、氯化鋅、三氟化硼中的一種或者兩種， 其中路易斯酸與硼氫化物的摩爾比為0. 2:1?0. 5:1。

本發(fā)明具有的積極效果：本發(fā)明采用硼氫化物+路易斯酸作為復(fù)合還原體系，在四氫呋喃等有機(jī)溶劑中直接將3，5- 二羥基苯甲酸酯還原成3，5- 二羥基苯甲醇。使得工藝更加簡單，而且成本較低，還原反應(yīng)所用的試劑均為無水試劑，也無環(huán)境污染。因此本發(fā)明的方法適于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

本實施例的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法具有以下步驟：

①在三口燒瓶中加入25g的3，5-二羥基苯甲酸（0. 16mol)和118g的甲醇 (3. 7mol)，攪拌溶解，然后滴加0. 3g的濃硫酸。滴完再攪拌，并升溫至回流溫度，回流反應(yīng) 8小時，然后減壓蒸除甲醇，得到3，5-二羥基苯甲酸甲酯粗品。接著用稀NaHCO3水溶液重結(jié)晶，過濾，干燥，得到26g白色3，5-二羥基苯甲酸甲酯。

 ②在三口燒瓶中加入四氫呋喃，劇烈攪拌，然后加入7g的三氯化鋁（0. 05mol)，使固體完全溶解。然后加入7. 5g的硼氫化鉀（0. 14mol)，繼續(xù)攪拌。接著滴加含有6. 7g步驟 ①得到的3，5-二羥基苯甲酸甲酯（0.04mol)的四氫呋喃溶液，從而發(fā)生生成3，5-二羥基苯甲醇的反應(yīng)，滴完緩慢升溫到四氫呋喃的回流溫度，保溫反應(yīng)6小時，再降溫到20°C。接著將反應(yīng)體系加入到100ml的濃度為10wt%的鹽酸水溶液中終止反應(yīng)。經(jīng)過用四氯化碳作為萃取劑進(jìn)行萃取，再蒸除四氫呋喃有機(jī)溶劑，得到白色固體粗品。然后將粗品加入到熱水中重結(jié)晶，得到4. 8g的3，5-二羥基苯甲醇白色晶體。收率為77%，純度為98.5%。