背景及概述^[1][2]

腈菌唑?yàn)槿蝾?lèi)殺菌劑，能夠抑制病原菌表角甾醇的生物合成，具有強(qiáng)內(nèi)吸性，藥效高、對(duì)作物安全、持效期長(zhǎng)。主要用于防治子囊菌、擔(dān)子菌等病原菌引起的多種病害，對(duì)白粉病、銹病、黑星病、灰斑病、褐斑病具有很好的防效，是一種前景較好的殺菌劑。近年來(lái)隨著腈菌唑在國(guó)內(nèi)外的大量應(yīng)用，其在環(huán)境和農(nóng)產(chǎn)品上的殘留問(wèn)題日益突出，受到人們的高度關(guān)注。

理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)^[1]

腈菌唑外消旋體包括一對(duì)對(duì)映立體異構(gòu)體：R-腈菌唑和S-腈菌唑，其為具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)式的化合物：

對(duì)分離的腈菌唑?qū)τ沉Ⅲw異構(gòu)體R-腈菌唑和S-腈菌唑的測(cè)試結(jié)果顯示：S-腈菌唑殺菌活性優(yōu)于R-腈菌唑及其外消旋體，S-腈菌唑比普通外消旋體的殺菌活性高2倍以上，比R-腈菌唑的殺菌活性高5倍以上。

應(yīng)用^[3]

腈菌唑，化學(xué)名稱(chēng)：2-(4-氯苯基)-2-(1H，1，2，4-三唑-1-甲基)己腈，屬三唑類(lèi)殺菌劑，是甾醇脫甲基化抑制劑，具有保護(hù)和治療作用的內(nèi)吸性殺菌劑，它具有高效、廣譜、低毒等特點(diǎn)，對(duì)子囊菌亞門(mén)，擔(dān)子菌亞門(mén)、半知菌亞門(mén)病原菌引起的多種病害具有良好的預(yù)防和治療效果?？蓮V泛應(yīng)用于小麥的白粉病、銹病、黑穗病；梨、蘋(píng)果的黑星病、白粉病、褐斑病、灰斑病；瓜類(lèi)的白粉??；香蕉和花生的葉斑??；葡萄的白粉??；蔬菜及花卉的白粉病、銹病等。具有用量少，持效期長(zhǎng)，使用安全等特點(diǎn)，市場(chǎng)前景良好。

目前市場(chǎng)上生產(chǎn)和銷(xiāo)售的腈菌唑產(chǎn)品主要是其外消旋體的混合物，低活性甚至無(wú)活性對(duì)映體的存在增加了農(nóng)藥的使用量，這不僅造成了資源的浪費(fèi)，更加大了農(nóng)藥污染物對(duì)環(huán)境安全的壓力。

腈菌唑是一類(lèi)具保護(hù)和治療活性的內(nèi)吸性三唑類(lèi)殺菌劑。主要對(duì)病原菌的麥角甾醇的生物合成起抑制作用，對(duì)子囊菌、擔(dān)子菌均具有較好的防治效果。該劑持效期長(zhǎng)，對(duì)作物安全，有一定刺激生長(zhǎng)作用。適宜作物與安全性：蘋(píng)果、梨、核果、葡萄、葫蘆、園藝觀賞作物，小麥、大麥、燕麥、棉花和水稻等。對(duì)作物安全。對(duì)白粉病、黑星病、腐爛病、銹病、褐斑病、灰斑病，黑穗病有很好的防效。

制備^[2]

方法1：

A、將對(duì)氯腈芐、氯代正丁烷、四丙基溴化銨送入反應(yīng)釜中，緩慢滴加質(zhì)量濃度為50％的氫氧化鈉溶液，得到2-(4-氯苯基)己腈；B、將2-(4-氯苯基)己腈、二氯甲烷、四丙基溴化銨依次輸送入反應(yīng)釜中，滴加質(zhì)量濃度為50％的氫氧化鈉溶液，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；C、將二甲基亞砜、質(zhì)量濃度為50％的氫氧化鈉溶液和1,2,4-三唑依次投入反應(yīng)釜中，得到三唑鈉鹽溶液；接著向溶液中滴加步驟B得到的1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，得到腈菌唑原藥成品，外觀為白色晶體、純度在98％以上。

方法2：

a) 合成2-(4-氯苯基)己腈；b)合成1-溴-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；c)合成腈菌唑。該制備方法生產(chǎn)成本低、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高。

消旋體提純方式

1、設(shè)備及條件選擇

采用的模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)包括洗脫泵、進(jìn)樣泵、萃取泵、色譜柱、電磁閥、單向閥、控溫器和系統(tǒng)控制器及計(jì)算機(jī)等部分。腈菌唑外消旋體樣品溶液和洗脫液分別從樣品液入口和洗脫液入口注入系統(tǒng),腈菌唑的兩個(gè)對(duì)映體分別從提余液和提取液兩個(gè)出口中流出。每隔一定的時(shí)間，樣品液和洗脫液入口、提取液和提余液出口沿流動(dòng)相流動(dòng)的方向切換至下一支色譜柱。

2、色譜柱填料及流動(dòng)相溶劑選擇

填料選擇三苯基氨基甲酸酯纖維素，以甲醇和水(V:V)＝75:25為流動(dòng)相。

3、分離步驟

(1)樣品用流動(dòng)相溶解，溶解后濃度為75mg/ml，由進(jìn)樣泵注入色譜系統(tǒng)，進(jìn)樣濃度的增加有利于提高產(chǎn)量，但其濃度受腈菌唑溶解度的限制。色譜系統(tǒng)由4～24根制備柱組成，分為4個(gè)區(qū)，色譜柱數(shù)目越多分離效果越好，但系統(tǒng)的復(fù)雜度及系統(tǒng)壓力越高，最適合的是8～12根。通過(guò)模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)的控制器，定期控制電磁閥的開(kāi)閉，使進(jìn)樣口、萃取液出口及殘余液出口沿流動(dòng)相的方向定期變換，使腈菌唑的兩個(gè)對(duì)映體從提取液和提余液兩個(gè)出口流出系統(tǒng)。

(2)將得到的產(chǎn)品溶液經(jīng)過(guò)濃縮精制，得到純度98.8％的合格產(chǎn)品。

主要參考資料

[1]胡偉武,陳紅艷,&徐鎮(zhèn).(2003).5%腈菌唑微乳劑的研制.農(nóng)藥,42(4),21-22.

[2]陳瀚林.三唑類(lèi)殺菌劑腈菌唑的制備方法:,CN102060791A[P].2011.

[3]王璧生,劉景梅,彭埃天,&蔡曼珊.(2004).腈菌唑防治香蕉黑星病藥效試驗(yàn).廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)(3),38-39.