5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸，英文名為5-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid，常溫常壓下是固體粉末，不溶于水，可溶于甲醇。5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸是有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于合成農(nóng)藥分子和生物活性分子，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸是藥物分子蘇沃雷生的合成中間體。
合成方法
圖1 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成路線
將4-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸酯（50毫克，0.22毫摩爾）、KOH（67.2毫克，1.2毫摩爾）、EtOH（3毫升）和H2O（0.5毫升）注入圓底燒瓶中，將體系在40度下反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻到環(huán)境溫度，然后用5%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，再在減壓下除去EtOH，然后用EtOAc（3 x 10 ml）萃取殘留的溶劑，分離出有機(jī)層并在減壓下蒸發(fā)溶劑。通過(guò)硅膠柱（DCM/MeOH）色譜法純化油狀殘留物即可得到5-甲基-2-（2H-1，2，3-三唑-2-基）苯甲酸。[1]
圖2 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成路線
將2-(2-碘苯基)-2H-1,2,3-三唑（41.2克，0.152摩爾）在THF（300毫升）中的溶液冷卻至-20度，然后在20分鐘內(nèi)向該混合物中加入異丙基氯化鎂（290毫升，2M，0.58摩爾），將該溶液進(jìn)一步冷卻至-25度，然后在30分鐘內(nèi)將二氧化碳（氣體）泡入反應(yīng)混合物，保持溫度在-20度和-10度之間。反應(yīng)結(jié)束后向該混合物中加入2 M HCl（400 mL），然后向殘留物中加入乙酸乙酯（1.4 L）），分離各層，用1 M HCl（400 mL）洗滌有機(jī)相，再用1 M NaOH（400和200 mL）萃取有機(jī)相，丟棄有機(jī)層。用活性炭（3克）處理合并的堿性水相10分鐘。將懸浮液在紙上過(guò)濾，向?yàn)V液中加入32%鹽酸水溶液（55毫升），過(guò)濾懸浮液，用H2O（150mL）沖洗濾餅，然后在60度真空下干燥該固體，最后通過(guò)在甲苯中重結(jié)晶純化即可得到5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸。[2]
用途
5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)的中間體，可用于藥物分子和生物活性分子的合成，例如可用于藥物分子蘇沃雷生的合成。蘇沃雷生是新型的催眠藥物分子，主要用于治療失眠。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸中的羧基可以在一定的反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化為酰胺基團(tuán)或者酯類化合物。
參考文獻(xiàn)
[1] Sang, Rui et al Organic Chemistry Frontiers, 5(4), 648-652; 2018
[2] Roth, Remo et al Organic Process Research & Development, 23(2), 234-243; 2019