背景及概況
1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯是重要的醫(yī)藥、化工中間體。為無(wú)色至淺黃色液體，易燃液體，遠(yuǎn)離熱源、火花、明火和熱表面存放?？稍斐善つw刺激，可能引起呼吸道刺激，造成嚴(yán)重眼損傷。操作后應(yīng)徹底清潔皮膚。如與皮膚接觸，用大量肥皂和水沖洗受感染部位。如吸入，將患者移至新鮮空氣處并保持呼吸順暢的姿勢(shì)休息。
制備
4-哌啶甲酸在三甲基氯硅烷作用下酯化、與碘甲烷進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)制得目標(biāo)化合物1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯，其合成反應(yīng)式如下圖：
圖1 1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的合成反應(yīng)式
實(shí)驗(yàn)操作：
4-哌啶甲酸乙酯的合成
500ml三頸瓶中依次加入4-哌啶甲酸(34．5g，0．25mol)、三甲基氯硅烷(54．3 g，0．5 mol)和無(wú)水乙醇(200ml)，加熱回流1～2h，至無(wú)氣體放出時(shí)停止反應(yīng)，蒸除乙醇，剩余物加飽和碳酸鈉溶液調(diào)至pH 10，用氯仿(100ml×3)萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液蒸除溶劑，剩余物繼續(xù)減壓收集95～102℃／1．3kPa餾分，得無(wú)色透明液體4-哌啶甲酸乙酯(35．8g，90．4％)(文獻(xiàn)[1]：收率80％，bp98．5～101．1℃／1．3kPa餾分)。
1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的合成
500ml三頸瓶中依次加入4-哌啶甲酸乙酯(39．3g，0．25mol)、碘甲烷(37．7g，0．25mol)和無(wú)水乙醇(250ml)，加熱回流4h，減壓回收溶劑，剩余的灰白色1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯粗品溶于冰水(125ml)中，冰浴條件下加飽和碳酸鈉溶液調(diào)至pH 8～9，用氯仿(125ml×2)萃取，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液回收溶劑，剩余物減壓收集108～112℃／100Pa餾分，得無(wú)色透明液體1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯 (58．2g，95．1％)。
參考文獻(xiàn)
[1]EP1602362 A1, ;