基本信息

1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯，英文名：Ethyl 1-methylpiperidine-4-carboxylate，CAS號(hào)：24252-37-7，分子量：171.237，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：211.1±33.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H17NO2，閃點(diǎn)：74.1±16.3°C，無(wú)色至黃色液體，是有機(jī)合成的重要中間體。

制備方法

將異哌啶甲酸乙酯(5.00g，31.8mmol)溶于冰乙酸(3.80g，63.6mmol)和水(11mL)的冰冷混合物中。然后，添加37%甲醛水溶液(2.85mL，38.2mmol)，在58psi H2，在室溫下，將反應(yīng)混合物在Pd/C(10%，338mg)上氫化3.5h。通過(guò)Celite過(guò)濾除去固體，用水(50mL)仔細(xì)洗滌Celite，在冷卻下，用1M NaOH將濾液調(diào)整到pH11。用Et2O(5x100mL)萃取所得溶液，將合并的有機(jī)部分干燥(MgSO4)，并在減壓下除去溶劑，得到5.44g無(wú)色液體為目標(biāo)產(chǎn)物1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯^[1]。

合成應(yīng)用

1、專利CN201510177651.2介紹了一種組胺HI受體拮抗劑一阿卡他定(Alcaftadine)的關(guān)鍵中間體[4-(1-甲基哌啶)][2-(1-苯乙基-1H-咪唑-)]甲酮制備方法，該方法是以1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯作為原料，在堿性條件下與苯乙基咪唑縮合反應(yīng)得到，粗品經(jīng)后處理即可高收率地得到產(chǎn)品，HPLC純度＞98%。本發(fā)明方法簡(jiǎn)化了合成工藝，減少了三廢，且原料及試劑價(jià)廉易得，收率高，更適宜工業(yè)化生產(chǎn)^[2]。

2、專利CN201911380290.6提供了一種拉司米地坦的制備方法，將2-溴-6氨基吡啶溶于惰性溶劑中，加入縛酸劑，滴加入2,4,6-三氟苯甲酰氯溶液，加畢，20-40℃反應(yīng)，得到2,4,6-三氟-N-(2-溴-6-吡啶)苯甲酰胺；再將正丁基鋰溶液降至-78至-70℃，滴加入2,4,6-三氟-N-(2-溴-6-吡啶)苯甲酰胺的溶液，然后滴加1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的溶液，20-40℃反應(yīng)，得到拉司米地坦。該方法合成路線及操作簡(jiǎn)單安全，原料易得，后處理簡(jiǎn)單，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]辛塔佳有限公司,格奧爾格-奧古斯特大學(xué)哥廷根公法基金會(huì)(不含醫(yī)學(xué)). 水溶性CC－1065類似物及其綴合物:CN200780012007.3[P]. 2009-04-22. 

[2]武漢武藥科技有限公司. 一種阿卡他定中間體的制備方法:CN201510177651.2[P]. 2017-08-25. 

[3]上海天慈國(guó)際藥業(yè)有限公司. 一種拉司米地坦的制備方法:CN201911380290.6[P]. 2024-02-13.