簡(jiǎn)介

泛硫乙胺易溶于水和甲醇中，能溶于乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等有機(jī)溶劑，不溶于乙醚、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、苯、氯仿等有機(jī)溶劑。N-Boc-溴乙胺是泛酸系列產(chǎn)品之一，在國外廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥臨床降高血脂藥和各種食品膳食劑中，但在國內(nèi)的生產(chǎn)研究及應(yīng)用均處于初始階段[1-2]。N-Boc-溴乙胺作為輔酶A的前驅(qū)物質(zhì)，主要用于醫(yī)藥工業(yè)和食品膳食劑的生產(chǎn)，其功能主要能改善生物體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝異常，使過氧化脂質(zhì)的形成及血小板聚焦得到抑制，防止血管壁沉積膽固醇[3]。

圖1 N-Boc-溴乙胺的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 N-Boc-溴乙胺的合成路線[4-5]。

方法一：將5.00g（24.5mmol）2-溴乙烷氫溴酸鹽和2.70g（26.9mmol）三乙胺在70mL絕對(duì)二氯甲烷中的溶液與5.86g（26.9mmol）焦碳酸二叔丁酯在20mL絕對(duì)二氯甲烷的溶液一起加入，并在室溫下攪拌24小時(shí)，將殘余物溶于50mL乙酸乙酯中并用20mL水和20mL飽和氯化鈉水溶液洗滌一次。將有機(jī)相干燥（Na2SO4），過濾并蒸發(fā)。通過快速液相色譜法（15g硅膠，洗脫液：EtOAc：石油醚=1:1）純化得到的粗產(chǎn)物。獲得5.38g N-Boc-溴乙胺（理論值的98%），為無色油狀物。合成路線如圖2所示。

方法二：叔丁基（2-溴乙基）-氨基甲酸酯（25）：將5克（24.4毫摩爾）2-溴乙胺鹽酸鹽、32.4毫升（244毫摩爾，10當(dāng)量）三乙胺和7.98克（36.6毫摩爾，1.5當(dāng)量）二碳酸二叔丁酯依次加入300毫升乙醇中。將混合物在60℃下攪拌1小時(shí)，在室溫下攪拌12小時(shí)。將混合物蒸發(fā)并吸收在CH2Cl2中，然后用1N鹽酸溶液洗滌，然后用Na2CO3飽和溶液洗滌，隨后用鹽水洗滌。用MgSO4干燥溶液并在減壓下蒸發(fā)。無需進(jìn)一步純化。得到產(chǎn)物N-Boc-溴乙胺24.22g（18.8mmol）。比率：77%。外觀：無色油狀。合成路線如圖2所示。

方法三：室溫下在圓底燒瓶中攪拌2-溴乙胺氫溴酸鹽（5g，24.4mmol）在20ml H2O中的溶液。將二碳酸二叔丁酯（2.8克，12.2毫摩爾）溶于40毫升DCM中，并在10分鐘內(nèi)加入燒瓶中。向得到的兩相混合物中加入溶于20ml H2O的NaOH（2.0g，48.8mmol）。將該反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌4小時(shí)。然后分離有機(jī)層，水層用20ml DCM萃取一次。合并的有機(jī)相用H2O洗滌一次，然后用0.2M HCl洗滌至pH約1（使用pH紙監(jiān)測(cè)），最后用水洗滌至水層的最終pH為6-7。所得有機(jī)層用無水MgSO4干燥，過濾并真空蒸發(fā)至干得到N-Boc-溴乙胺，無色油狀物，產(chǎn)率75%。]1H-NMR（400 MHz，CDCl3）：δ1.40（s，9H），3.44（m，4H），5.05（bs，1H）。13C-NMR（100 MHz，CDCl3）δ28.7、33.0、41.0、80.1、156.0。合成路線如圖2所示。

作用

通常，N-Boc-溴乙胺來用作合成反酸類化合物的前體物質(zhì)。N-Boc-溴乙胺也能改善蛋白質(zhì)代謝異常、血管壁脂質(zhì)代謝異常和血小板機(jī)能異常等生化作用，用于預(yù)防和治療高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、脂肪肝；改善血液中的血小板數(shù)和出血傾向。由于N-Boc-溴乙胺分子是泛酰巰基乙胺的氧化形式，具有一定的穩(wěn)定性，且其分子結(jié)構(gòu)更接近輔酶 A，所以N-Boc-溴乙胺更具有生化活性[6]。與葉酸相比，它在生物體內(nèi)更容易被轉(zhuǎn)化，從而合成輔酶A，提高生物體內(nèi)輔酶 A 濃度水平，促進(jìn)了輔酶A的生化作用：如參與體內(nèi)眾多代謝途徑、參與機(jī)體大量必需物質(zhì)的合成、參與激活脂肪酸代謝、激活免疫作用等[7]。

毒性

N-Boc-溴乙胺對(duì)雌、雄小鼠和雌、雄大鼠經(jīng)口 LD50 均大于 10.0g/kg，屬實(shí)際無毒級(jí)；未見潛在致突變作用；在劑量為667mg/kg 體重下，N-Boc-溴乙胺對(duì)大鼠未觀察到有害作用[8]。

參考文獻(xiàn)

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