背景技術(shù)

磷脂是含磷酸根的類脂化合物的總稱，廣泛分布于自然界中。幾乎所有的細胞中都含有磷脂，它是細胞膜的基本組成成分，是重要的生命物質(zhì)。目前，商品磷脂一般是從大豆中提取的，其中磷脂的組成主要有磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酸(PA)等。大豆磷脂除具有生理活性外，還具有乳化、速溶、潤濕、分散、抗氧化、增溶等特性，被廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化妝品、紡織、制革、飼料等領(lǐng)域。由于分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系，磷脂在某些方面的應(yīng)用具有局限性。為了改善磷脂的性能，拓寬磷脂的應(yīng)用領(lǐng)域，生產(chǎn)特殊需要的磷脂產(chǎn)品，需要對天然磷脂產(chǎn)品進行加工改性。

甘油磷脂酰膽堿(GPC)是膽堿來源，具有良好的改善記憶和認知功能，它能穿過血腦屏障，是乙酯酰膽堿和磷酸卵磷脂合成的膽堿源。多項研究表明，GPC能改善認知功能，并且有較好的耐受性并在改善心理功能，神經(jīng)系統(tǒng)觀念和記憶力方面起著重要作用。它是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)和磷脂前體，對腦血管具有保護作用。

在一項對55-65歲男性老年器質(zhì)性腦綜合征患者進行的為期12周的隨機的同劑量甘油磷脂酰膽堿和奧拉西坦療效的比較研究中，表明兩者都有很好的耐受性，無病人因不良反應(yīng)而出現(xiàn)停止治療的現(xiàn)象。奧拉西坦在維持治療中療效起效快，但隨著治療的停止藥效快速的衰退；甘油磷脂酰膽堿起效慢，但療效更持久，停止治療8周后與8周治療期間的臨床療效一致。從國外多年的臨床療效來看，甘油磷脂酰膽堿在治療顱腦損傷及老年癡呆方面都有很好的療效，且副作用小。

制備方法

1)在25℃以及-0.09MPa下，將140g磷酸緩慢滴加(滴加速度為10滴/s)至100g氯化膽堿粗產(chǎn)品(含有70％的氯化膽堿)中，滴加完畢后升溫至70℃進行減壓蒸餾直至無蒸餾水，接著升溫至120℃以及控制壓力在-0.09MPa下反應(yīng)6h，然后加入50g水終止反應(yīng)以制得氯化磷酰膽堿混合物；

2)在25℃下，將100g上述氯化磷酰膽堿混合物與3000g氫氧化鈣水溶液(氫氧化鈣的質(zhì)量分數(shù)為15％)混合10min直至體系的pH至8以制得復(fù)分解混合物；

3)在25℃以及35Pa下，將上述復(fù)分解混合物進行減壓蒸餾直至至固體析出得到固液混合物；

4)將上述固液混合物降溫至-5℃進行結(jié)晶40min，然后過濾并在100℃下干燥2h制得100g氯化磷酰膽堿鈣鹽四水化合物(純度為100％)；

5)將上述過濾的濾液在-5℃下重結(jié)晶40min，然后過濾并在100℃下干燥2h制得氯化磷酰膽堿鈣鹽四水化合物。