4-氟-1H-吡唑，英文名為4-Fluoro-1H-pyrazole，常溫常壓下為黃色液體，由于其熔點較低，當環(huán)境溫度較高時，其會呈現(xiàn)出半固半液的狀態(tài)。4-氟-1H-吡唑?qū)儆谶吝蝾愌苌?，具有一定的堿性，可作為有機合成，生物化學(xué)合成中間體，可用于藥物分子以及生物活性分子的衍生化。此外，4-氟-1H-吡唑還可以用于含氮雜環(huán)配體和農(nóng)藥分子的制備。
性質(zhì)
4-氟-1H-吡唑能溶解于強極性的有機溶劑例如N,N-二甲基甲酰胺等，但是4-氟-1H-吡唑在低極性和非極性的的有機溶劑和水中溶解性差。
應(yīng)用轉(zhuǎn)化
圖1 4-氟-1H-吡唑的應(yīng)用轉(zhuǎn)化
向4-氟-1H-吡唑（2g，23mmol）和氰胺（0.97g，23mmol）在二氧六環(huán)（5mL）的溶液中加入4N HCl的二氧六環(huán)溶液（15mL），所得的反應(yīng)混合物在氮氣氛圍下慢慢地回流攪拌反應(yīng)2小時。在反應(yīng)過程中，產(chǎn)品出現(xiàn)結(jié)晶，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，往反應(yīng)體系中加入10mL無水乙醚，然后讓混合物靜置30分鐘，通過過濾收集白色固體，用無水乙醚洗滌并在真空中干燥至恒重，得到產(chǎn)品，產(chǎn)量：（3克，80%）。[1]
圖2 4-氟-1H-吡唑的應(yīng)用轉(zhuǎn)化
將氫化鈉（60%油分散體，306毫克，12.8毫摩爾，1.1當量）懸浮在四氫呋喃中，并將懸浮液冷卻到0℃，然后將4-氟-1H-吡唑（1.0克，11.6毫摩爾，1.0當量）和2-溴乙腈（1.39克，11.6毫摩爾，1當量）在四氫呋喃中的溶液在0℃下40分鐘內(nèi)滴入氫化鈉溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時，反應(yīng)結(jié)束后加入飽和的氯化銨水溶液。用二乙醚萃取該混合物，用鹽水洗滌有機層，在硫酸鈉上干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法（100-200目硅膠，5-10%的乙酸乙酯在石油醚中）提純粗體系即可得到目標產(chǎn)物。[2]
儲存條件
4-氟-1H-吡唑化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，正常情況下不會分解，4-氟-1H-吡唑分子具有堿性可以和酸性揮發(fā)物質(zhì)結(jié)合成鹽，因此4-氟-1H-吡唑需要避開酸性物質(zhì)密封保存在低溫且干燥的環(huán)境中。
參考文獻
[1] Dang, Qun et al PCT Int. Appl., 2013043624, 28 Mar 2013
[2] Futatsugi, Kentaro et al Journal of Medicinal Chemistry, 58(18), 7173-7185; 2015