背景及概述

頭孢唑啉鈉為半合成頭孢菌素，其抗菌作用機(jī)制是與細(xì)菌細(xì)胞膜上的靶位蛋白即青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成，從而起抗菌作用。該藥抗菌譜廣，除腸球菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌之外，對革蘭陽性菌及陰性菌一般均有效，本品在代頭孢菌素中具有明顯的優(yōu)越性，其特點是耐酶、高效、低毒，對革蘭陽性菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌及梭狀芽胞桿菌等有較強(qiáng)的作用，臨床適應(yīng)癥非常廣泛。2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是合成頭孢唑啉納(先鋒霉素V)的主要中間體，也為其關(guān)鍵起始物料。2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑制備工藝值得研究。

制備

在二甲基甲酰胺中溶解硫代乙酰胺，水合肼、二硫化碳經(jīng)關(guān)環(huán)反應(yīng)制備2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑[1]。其合成反應(yīng)式見下圖：

圖1 2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

由乙酸乙酯經(jīng)肼化、加成、環(huán)合而得。將乙酸乙酯、水合肼和無水乙醇加熱回流反應(yīng)5h，得乙酰肼乙醇溶液。然后經(jīng)冷卻。加入二硫化碳，在25℃攪拌反應(yīng)1h。再經(jīng)冷卻、靜置、過濾。濾餅用無水乙醇洗滌，得N-乙酰肼基二硫代甲酸鉀。低溫干燥后，將其分次加入-5℃以下的濃酸中，在不超過5℃的溫度下攪拌反應(yīng)。然后將反應(yīng)物冰析、過濾，濾餅用大量冰水洗去游離的硫酸，再經(jīng)低溫真空干燥，得噻二唑。

方法二、硫代乙酰胺法

在200ml二甲基甲酰胺中溶解112.7g硫代乙酰胺，在溫度10℃以下經(jīng)1小時滴加水合肼75g。再于溫度10℃以下經(jīng)1小時滴加137g二硫化碳。然后在35℃下攪拌1小時。反應(yīng)液徐徐加熱至100℃，趕出硫化氫，至不發(fā)生硫化氫之后，減壓下蒸出二甲基甲酰胺150ml。被濃縮的反應(yīng)液中加入水250ml，冷卻至20℃。過濾析出的結(jié)晶，用水洗，干燥，得產(chǎn)品169g，收率為85%，含量99%。

參考文獻(xiàn)

[1] US3946000 A1, ;