背景及概述^[1][2]

自 20世紀(jì) 50年代第 1個(gè)抗精神病藥氯丙嗪用 于治療精神病以來，精神科治療學(xué)取得了很大發(fā)展，尤其是抗精神病藥的研制和開發(fā)，迄今全球上市的各類抗精神病藥多達(dá) 100余種，其中包括傳統(tǒng)抗精神病藥和新型抗精神病藥。然而，臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐中均發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有口服抗精神病藥物并不能令人滿意。有許多研究者通過不同的途徑對(duì)這種不滿意行過探討。

氯普噻噸為傳統(tǒng)的硫雜蒽類抗精神病藥，可通過阻斷腦內(nèi)神經(jīng)突觸后多巴胺受體而改善精神障礙，也可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，引起鎮(zhèn)靜作用，抗腎上腺素作用及抗膽堿作用較弱，并有抗抑郁抗焦慮作用，既往只有口服制劑。

由于急性期精神分裂癥患者興奮躁動(dòng)，有不同程度的自知力缺乏，不配合服藥甚至拒絕服藥，對(duì)治療的依從性很差，多數(shù)患者不能有效地控制精神癥狀，可導(dǎo)致暴力、破壞行為、極度的痛苦和傷害自己、照料者或其他人，為治療和護(hù)理工作帶來了很大困難。而抗精 神病藥物注射液能很快控制精神癥狀，減少社會(huì)性和家庭性危害，縮短住院時(shí)間，減少殘余癥狀，為鞏固與維持治療打下基礎(chǔ)，解決了治療和護(hù)理上的難 題。

結(jié)構(gòu)

用法用量^[3]

片劑：15mg、25mg、50mg；注射劑：10mg/1ml、30mg/1ml。

1.精神分裂癥：口服，3～4次/日，200～600mg/d；維持量為100～200mg/d。肌注，每次30～60mg，每日2次；靜注，用30～60mg加入25%葡萄糖溶液中，緩慢推注，每日1～2次，好轉(zhuǎn)后改為口服。

2.抑郁癥：口服100～200mg/d。3. 焦慮性神經(jīng)官能癥：口服5～25mg，每日3次。

作用和用途^[3]

本品為硫雜蒽類(噻唑類)抗精神病藥。作用與氯丙嗪相似，但較氯丙嗪弱。具有安定、鎮(zhèn)靜、抗抑郁、抗焦慮作用。抗膽堿能與抗腎上腺素能作用較弱。臨床上常用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、更年期精神病、情感性精神病、抑郁癥、分裂情感性精神病及焦慮性神經(jīng)癥。對(duì)改善焦慮、緊張、抑郁、消極和睡眠障礙效果明顯，對(duì)木僵、淡漠等癥狀療效不佳。對(duì)精神分裂癥單純型、緊張型效果尤差，抗幻覺、妄想作用不如吩噻嗪類藥物。另有報(bào)道還用于焦慮性神經(jīng)官能癥。

藥代動(dòng)力學(xué)^[3]

口服吸收快，血藥濃度1～3小時(shí)可達(dá)峰值，半衰期（t1/2）約為30小時(shí)，主要在肝內(nèi)代謝，大部分經(jīng)腎臟排泄。

不良反應(yīng)^[3]

副作用與氯丙嗪相似，也可引起體位性低血壓，但錐體外系反應(yīng)較少見。偶有肝功能損傷、粒細(xì)胞減少及皮疹。大劑量可致癲癇大發(fā)作。此外可見嗜睡、口干、乏力、心動(dòng)過速和眩暈。休克病人和中樞抑制藥如安眠藥、嗎啡等引起的急性中毒患者禁用，因泰爾登可加強(qiáng)以上藥物的藥效。

注意事項(xiàng)^[4]

(1) 出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性癥候群應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。

(2) 肝腎功能不全者應(yīng)減量。

(3) 心血管疾病(如心功能衰竭、心肌梗死、心臟傳導(dǎo)阻滯)者慎用。

(4) 癲癇患者慎用。

(5) 如出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停用所有的抗精神病藥。

(6) 定期監(jiān)測(cè)肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

(7) 用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

(8) 孕婦及哺乳期婦女慎用。

藥物相互作用^[5]

1．本品能促使中樞神經(jīng)抑制藥如吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥增效，合用時(shí)應(yīng)將中樞神經(jīng)抑制藥的用量減少到常用量的1/4～1/2。
2．本品與苯丙胺合用，可降低后者的效應(yīng)。
3．合用制胃酸藥或?yàn)a藥時(shí)，可減少本品的吸收。
4．本品可降低驚厥閾值，使抗驚厥藥作用減弱，不宜用于癲癇病人。
5．本品與抗膽堿藥物合用時(shí)藥效可互相加強(qiáng)。
6．本品與腎上腺素合用，由于a受體活動(dòng)受阻，b受體活動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，可出現(xiàn)血壓下降。
7．本品與左旋多巴合用時(shí)，可抑制后者的抗震顫麻痹作用。
8．三環(huán)類或單胺氧化酶抑制藥與本品合用，鎮(zhèn)靜及抗膽堿效能可更顯著。
9．可掩蓋某些抗生素（如氨基苷類）的耳部毒性。

含量測(cè)定 ^[2]

一種反相高效液相色譜法測(cè)定氯普噻噸片含量的方法。色譜條件為：以 Shim-PackC18(150 mm×4.6 mm，5 μm)柱為分析柱，甲醇-0.1 mol· L-1鹽酸液 (60∶40)含 0.008 mol· L-1十二烷基硫酸鈉為流動(dòng)相，紫外檢測(cè)波長(zhǎng) 328 nm，流速為 1.0 mL· min-1。結(jié)果氯普噻噸濃度在 10 ～ 90 μg· mL-1范圍內(nèi)峰面積與濃度線性關(guān)系良好(r=0.999 9)；平均 加樣回收率為 99.5%，RSD為 0.48%；日內(nèi) RSD為 0.40%，日間 RSD為 0.56%(n=5)。本方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、可靠，適用于測(cè)定氯普噻噸片的含量。

主要參考資料

[1] 氯普噻噸注射液與氟哌啶醇注射液治療急性期精神分裂癥的對(duì)照研究

[2] 反相高效液相色譜法測(cè)定氯普噻噸片的含量

[3] 臨床常用藥物

[4] 醫(yī)院常用藥品處方集

[5] 氯普噻噸片說明書